Utilisation de rats transgéniques pour l'étude des pathologies neurodégénératives : maladies de Parkinson et de Huntington

Les maladies neurodegeneratives telles que les maladies de Parkinson (MP) et de Huntington (MH) n'ont aucun traitement curatif. La recherche sur les modeles animaux est indispensable afin de developper de nouvelles strategies therapeutiques et de mieux comprendre les mecanismes physiopathologiques de ces maladies. Les modeles transgeniques sont plus progressifs et donc plus proches des pathologies humaines que les modeles toxiques. Nous avons developpe un nouveau modele de la MP. Il s'agit d'un rat transgenique exprimant l' α-synucleine humaine doublement mute (A30P et A53T) sous le controle du promoteur de la tyrosine hydroxylase de rat. La caracterisation de ce modele a montre une forte expression de transgene dans les bulbes olfactifs correlee avec des troubles de l'olfaction apparaissant a 6 mois. Nous observons une expression de l' α-syn dans la substance noire ainsi que des troubles neurologiques et moteurs a 16 mois. Dans une seconde etude, nous avons compare les effets de la greffe de cellules souches mesenchymateuses (MSC) avec ceux de la greffe de neuroblastes foetaux de l'eminence ganglionnaire dans un modele transgenique de la MH, le rat HD 51-CAG. Nous avons montre que seuls les rats homozygotes presentent des troubles dans des tests neurologiques et moteurs. Quand des symptomes sont observes, seule la transplantation de MSC permet de restaurer les fonctions alterees des rats homozygotes. En conclusion, les rats transgeniques permettent d'etudier le caractere progressif des maladies neurodegeneratives ce qui peut permettre le developpement de therapies efficaces. Les MSC semblent etre une therapie restauratrice prometteuse pour les maladies neurodegeneratives.