Évaluation de l’efficacité du vaccin antigrippal par des tests d’immunité fonctionnelle dans une cohorte de receveurs d’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques

Introduction La grippe est une infection severe suivant une allogreffe de cellules souches hematopoietiques (allo-CSH). L’efficacite de la vaccination antigrippale (VAG) mesuree par la seroconversion est inferieure a celle en population generale. Cette etude pilote evalue l’apport de tests d’immunite fonctionnelle (TIF) appreciant la reponse cellulaire a la VAG chez des receveurs d’allo-CSH. Materiels et methodes Inclusion prospective durant la saison grippale 2019–2020 de volontaires sains (personnel hospitalier) et de receveurs d’allo-CSH non revaccines depuis l’allogreffe testes immediatement avant et un mois apres la VAG tetravalente. L’immunite cellulaire est evaluee par 3 types de TIF sur PBMC stimules in vitro par le VAG, comprenant : – la mesure en cytometrie de flux de la proliferation lymphocytaire ; – une quantification de l’interferon gamma (IFNg) dans le surnageant ; – le denombrement des cellules T secretrices d’IFNg en technique ELISPOT. Le test d’inhibition de l’hemagglutination sera effectue en parallele. Monitoring des episodes infectieux d’allure grippale par ecouvillonnage nasopharynge pour PCR multiplex de virus pneumotropes. En cas d’identification d’un virus influenza, les sous-typage et sequencage des genes grippaux Ha et Na seront effectues. Resultats Huit receveurs d’allo-CSH (âge median 41,5 ans [intervalle interquartile (IIQ) : 35,5–56,5], H/F 5/3) et 10 volontaires sains (âge median 44,5 ans [IIQ : 38–53], H/F 3/10) ont ete inclus. Les patients avaient subi une allo-CSH geno-identique (n = 5) ou pheno-identique (n = 3) de cellules souches peripheriques (n = 8) en raison d’une leucemie aigue myeloide (n = 8). Au moment de la VAG, 6 receveurs d’allo-CSH presentaient une maladie du greffon contre l’hote active et 5 receveurs d’allo-CSH recevaient ≥ 1 immunosuppresseur(s). L’intervalle median greffe-VAG etait de 12 mois [IIQ : 12–14]. Avant vaccination, les volontaires sains avaient une reponse TIF sensiblement superieure aux patients. Apres vaccination, on observait un profil dissocie avec une difference non significative de proliferation lymphocytaire en reponse au VAG (p = 0,31), mais une production d’IFNg et une numeration de cellules T secretrices d’IFNg significativement moindres (p = 0,009 et p = 0,002, respectivement). A ce jour, un receveur d’allo-CSH a developpe une grippe A (H3N2) prouvee a 63 jours post-VAG. Conclusion Ces TIF menes sur un echantillon limite ont montre une reponse fonctionnelle d’amplitude tres diminuee et l’absence de memoire immunologique specifique apres VAG des receveurs d’allo-CSH versus des volontaires sains. La standardisation de ces tests serait utile a de futurs essais interventionnels evaluant differentes modalites de VAG dans des populations a risque.