Vascular response and mechanical integrity of the new biodegradable polymer coated sirolimus−eluting PROLIM stent implanted in porcine coronary arteries

Wstep: Stenty uwalniające leki z powierzchni polimerow trwalych (niebiodegradowalnych) stanowią obecnie standard w przezskornych interwencjach wiencowych. Jednak coraz cześciej wykorzystuje sie rowniez platformy wykonane z polimerow biodegradowalnych. Polimery ulegające calkowitej degradacji w kilka lub kilkanaście tygodni po implantacji stentu mogą przyczyniac sie do eliminacji wystepowania przedluzonego odczynu zapalnego, ograniczając tym samym ryzyko poźnych i bardzo poźnych zakrzepic, jak rowniez mozliwości opoźnionego w czasie przerostu neointimy i tym samym restenozy. Cel: Celem badania byla ocena krotko- i średnioterminowych efektow naczyniowych nowych stentow PROLIM, pokrytych polimerem biodegradowalnym, uwalniającym sirolimus, implantowanych do tetnic wiencowych świn domowych. Metody: Po uzyskaniu zgody lokalnej Komisji Etycznej badaniu poddano 12 stentow PROLIM, 12 stentow metalowych(BMS; grupa kontrolna) oraz 11 stentow pokrytych polimerem biodegradowalnym bez leku (BPCS; grupa referencyjna). Do badania wlączono lącznie 16 świn domowych, ktorym implantowano 17 stentow na okres 28 dni (6 stentow PROLIM, 6 BMS i 5 BPCS) oraz 18 stentow na okres 90 dni (6 stentow PROLIM, 6 BMS i 6 BPCS). Wszystkie stenty implantowano tak, aby średnica balonu po rozprezeniu przekraczala średnice referencyjną naczynia w stosunku 1.1:1.0 (oversize). Po okresie odpowiednio 28 i 90 dni kazdorazowo wykonano kontrolną koronarografie, a nastepnie badane zwierzeta uśpiono w celu wykonania analizy histologicznej oraz histomorfometrycznej. Kazdy badany segment naczynia odwadniano i odtluszczano, zatapiano w zywicy (metyl methacrylate), cieto na skrawki o grubości ok. 8 μm oraz wybarwiano hematoksyliną-eozyną oraz barwnikiem Verhoeff-van Giesona. Ponadto, w celu oceny ksztaltu i struktury badanych stentow, wykonywano badanie z wykorzystaniem promieniowania rentgenowskiego o wysokiej rozdzielczości (faxitron). Wyniki: Analiza wykonana po okresie 28 dni od implantacji wykazala istotnie mniejszy przerost neointimy w grupie stentow PROLIM i BMS w porownaniu ze stentami BPCS (p £ 0,05). Co ciekawe, zaobserwowano dalszą redukcje powierzchni neointimy w stentach PROLIM miedzy 28. a 90. dniem badania (p = 0,04). Chociaz po 28 dniach od implantacji stentow BPCS wykazano istotnie grubszą neointime w porownaniu ze stentami PROLIM i BPCS, w 90. dniu jej powierzchnia zostala zredukowana o 50% (p = 0,02) do wartości podobnej jak w pozostalych grupach w tym punkcie czasowym. Analiza histologiczna wykazala kompletną endotelializacje we wszystkich badanych grupach juz po 28 dniach od implantacji. Chociaz po 28 dniach w grupie stentow PROLIM wykazano istotnie zwiekszoną ilośc wloknika, to analiza w grupie 90-dniowej wykazala jego praktycznie calkowitą resorpcje. W 28. dniu stenty BPCS cechowaly sie najwiekszym stopniem zapalenia (chociaz bez znamienności statystycznej), ktory po okresie degradacji polimeru zostal zredukowany do wartości identycznych jak w przypadku pozostalych grup. Analiza rentgenowska o wysokiej rozdzielczości (faxitron) nie uwidocznila zadnych istotnych nieprawidlowości, z wyjątkiem izolowanych pekniec przesel w środkowej cześci 2 stentow BMS oraz 1 BPCS. Wnioski: Badany stent PROLIM, pokryty polimerem biodegradowalnym uwalniającym sirolimus, wykazal bardzo dobre efekty angiograficzne i histologiczne zarowno w obserwacji krotko-, jak i średnioterminowej. Brak efektu przyrostu neointimy w okresie 28–90 dni ( catch-up phenomenon ), zybka endotelializacja i minimalna reakcja zapalna mogą przyczynic sie do uzyskania korzystnych efektow klinicznych.