B7-1人-鼠嵌合抗体对小鼠狼疮样肾炎模型的免疫干预效应

目的：在运用化学法建立小鼠狼疮样肾炎模型并对其进行生物学鉴定的基础上，探讨B7-1人-鼠嵌合抗体阻断B7／D28信号通路对小鼠狼疮样肾炎模型病理损伤的逆转效应。方法：取6周龄雌性C57 BL／6 J小鼠，予一次性腹腔注射Pristane 0.5ml／只，每月定期检测小鼠的尿蛋白、ANA及肾脏病理学改变。取尿蛋白含量达到＋＋，ANA荧光强度达到＋＋的小鼠随机分为3组，每组5只。抗体干预组用B7-1人-鼠嵌合抗体经眼眶静脉序贯给药，阳性对照组注射免疫抑制剂CTX，阴性对照组注射人同型IgG。每月定期检测尿蛋白及ANA，干预至3个月时，处死小鼠，取肾脏进行H＆E染色分析，免疫复合物（ IC）检测及透射电镜观察。结果：Pristane诱导至4个月时，80％的小鼠尿蛋白含量达到＋～＋＋＋，血清ANA荧光强度为＋＋～＋＋＋，出现尿蛋白及ANA的小鼠，其肾小球炎性细胞侵润，肾小管上皮样细胞可见水肿样变性、血管充血明显，纤维组织增生。抗体干预后，尿蛋白逐渐由＋＋～＋＋＋降为±～＋＋， ANA由＋＋～＋＋＋降为＋～＋＋。与阴性对照组比较具有统计学差异（ P＜0.01）。肾脏HE染色分析的结果显示，抗体干预组肾小球炎性细胞侵润及肾小管充血等表现均得到明显改善。免疫荧光染色可见抗体干预组抗原抗体复合物（ IC）的荧光强度明显减弱。经透射电镜观察，抗体干预组与阴性对照组相比，肾小球的电子致密物沉积减少，基底膜厚度趋于均匀。结论：B7-1抗体通过抑制B7-1／CD28信号通路下调机体的免疫应答，减少自身抗体的产生，对自身免疫造成的病理损伤具有逆转作用。