TRANSFUSÃO DE PLASMA CONVALESCENTE EM COVID19: ASSOCIAÇÃO ENTRE ANTICORPOS NEUTRALIZANTES E REDUÇÃO DE CARGA VIRAL

Introducao A transfusao de plasma convalescente tem sido utilizada como terapeutica alternativa no tratamento de COVID19 nos ultimos meses. Avaliamos o impacto dos anticorpos neutralizantes produzidos pelos pacientes e dos anticorpos presentes nas unidades transfundidas na reducao da carga  viral em pacientes em tratamento hospitalar de COVID19. Materiais e metodos Foram avaliados consecutivamente 29 pacientes admitidos para tratamento hospitalar de COVID19 em um unico centro. Doses de 300 a 600 ml de plasma convalescente foram administradas ao longo de 2 dias. Foram coletados swabs nasais a cada 48 h a partir do D0 (dia de transfusao de plasma convalescente) ate a alta hospitalar, a fim de determinar a carga viral por digital droplet PCR (ddPCR) dos alvos N1 e N2 do gene N (nucleocapsideo) para analise de reducao de carga viral, sendo considerado o numero de copias virais por 1000 celulas presente na amostra. Mensuramos os titulos de anticorpos neutralizantes (cytopathic effect-based virus neutralization test  -SARS-CoV-2 GenBank MT126808.1) dos pacientes (NAbsP) antes da transfusao (D0)  e titulos de anticorpos neutralizantes das unidades de plasma transfundidas (NAbsT). Para analise de associacao entre NAbsP e reducao de carga viral, os pacientes foram divididos em dois grupos de acordo com o status de NAbsP no D0: titulo de NabsP inferior a 80 e titulo de NabsP igual ou superior a 80. Para esta analise, foi utilizado o teste de Mann-Whitney . Para verificar a associacao entre NAbsT e reducao de carga viral, os pacientes foram divididos em tres grupos: aqueles que receberam transfusao de plasma convalescente com titulo de NAbsT ate 160, titulo de NAbsT entre 160-640 e NAbsT superior a 640. Para esta analise, foi utilizado o  teste de Kruskall-Wallis. Resultados Pacientes com baixos titulos de neutralizantes a admissao (NAbsP inferior a 80) apresentaram reducao de carga viral significativamente maior (p=0,009) que pacientes com NAbsP igual ou superior a 80. Com relacao ao impacto da transfusao de plasma, observou-se que quanto maior o titulo de anticorpos neutralizantes transfundidos maior foi a reducao da carga viral; porem, tal achado nao apresentou significância estatistica (p = 0,528). Discussao O combate e eliminacao da viremia atraves dos anticorpos neutralizantes presentes no plasma convalescente compreende uma das justificativas da sua aplicacao como terapia alternativa para COVID19. Contudo, estudos previos demonstraram resultados contraditorios em relacao ao seu impacto no clearance viral. Na presente casuistica, pacientes com baixos titulos de anticorpos neutralizantes apresentaram maior reducao de carga viral apos a transfusao de plasma convalescente do que pacientes com altos titulos. Pacientes que ja apresentavam titulos elevados de neutralizantes parecem nao se beneficiar da transfusao de plasma no que se refere a reducao de carga viral. A estratificacao dos pacientes de acordo com os niveis basais de anticorpos neutralizantes parece ser um ponto importante a ser discutido no tratamento de COVID19 com plasma convalescente e fornece uma explicacao plausivel para os resultados controversos previamente observados.