Tétrapyrroles anticancéreux photosensibilisants : ou comment la photophysique devient mécanisme d'action

Resume Les derives macrocycliques tetrapyrroliques utilises dans le traitement de certaines tumeurs solides regroupent les porphyrines proprement dites et leurs derives chlorines et bacteriochlorines. Il s’agit de molecules fortement conjuguees, rigides, caracterisees par une forte absorbance dans le domaine spectral du proche ultraviolet au rouge lointain (350–750 nm). La combinaison : derives tetrapyrroliques plus illumination est appelee phototherapie dynamique (PDT). Cette association fait passer la molecule a l’etat triplet, qui, par desactivation, genere, a partir de l’oxygene moleculaire, radicaux libres et oxygene singulet, a l’origine de la destruction tumorale. Les tetrapyrroles sont donc, avec les psoralenes utilises dans le traitement du psoriasis, les seuls medicaments dont le mecanisme d’action procede totalement de leurs caracteristiques spectroscopiques electroniques et photophysiques. Cette classe d’agents anticancereux est generalement depourvue de cytotoxicite propre. Il sera decrit les elements actuels qui lient structure et spectroscopie et les observations qui conduisent a concevoir des composes de forte selectivite tumorale tout en garantissant des proprietes cytotoxiques optimales.