Cancer colorectal : identification des patients avec un syndrome de Lynch; phénotype méthylateur : fréquence, caractéristiques cliniques, pathélogiques et moléculaires

Ce travail portant sur le cancer colorectal (CCR) est oriente selon 2 axes: 1) amelioration de l’identification des sujets atteints du syndrome de Lynch, forme la plus frequente de CCR hereditaire (3-4% des CCR). Deux strategies ont ete comparees dans une serie de 214 CCR consecutifs, l’une basee sur une preselection des patients a risque (utilisation de criteres clinico-pathologiques ou modeles predictifs), la seconde (strategie moleculaire) basee sur la recherche du phenotype d’instabilite des microsatellites (MSI) dans tous les CCR suivi de l’exclusion des CCR MSI sporadiques (mutation de BRAF, methylation du promoteur de MLH1). La premiere strategie n’a pas permis de detecter 25% des patients avec un syndrome de Lynch. Notre travail montre que la strategie moleculaire ameliore le depistage de ce syndrome. 2) identification de sous-groupes de CCR presentant un phenotype methylateur (CIMP). Dans notre serie, 3 sous-groupes CIMP ont ete individualises : un sous-groupe CIMP-High (22/214) compose de tous les CCR MSI sporadiques (4,7%) (associes au sexe feminin, a un âge eleve au diagnostic, une localisation proximale et aux mutations de BRAF) et de 12 (5,6%) CCR microsatellites stables (MSS) (associes au sexe masculin et mutations de KRAS ou BRAF), un sous-groupe CIMP-Intermediaire (14/214) compose de CCR MSS et associe aux mutations de KRAS, un sous-groupe (178/214) ne presentant pas de methylation (CIMP-Negatif). Les tumeurs de Lynch sont retrouvees dans les groupes CIMP-Intermediaire et Negatif. La caracterisation de ces sous groupes CIMP doit permettre de mieux comprendre la carcinogenese et de guider le developpement de nouvelles strategies de diagnostic et traitement. C