Estudo Preliminar de Liberação in vitro de Paliperidona a partir de Comprimidos de Liberação Prolongada

A paliperidona e um antipsicotico atipico utilizado no tratamento da esquizofrenia e disponivel comercialmente com o nome Invega®, na forma de sistema oral de liberacao controlada osmoticamente (OROS® Push-Pull®). Este sistema e capaz de liberar o farmaco independentemente de condicoes fisiologicas, como o pH, presenca de alimentos e condicoes hidrodinâmicas do trato gastrointestinal, seguindo dessa forma uma cinetica de liberacao de ordem zero. Embora a liberacao do farmaco seja em teoria independente das condicoes do meio, a avaliacao do perfil de dissolucao deste farmaco e um parâmetro critico por tratar-se de um composto de baixa solubilidade e alta permeabilidade. O objetivo do estudo foi realizar uma avaliacao preliminar do perfil de dissolucao da paliperidona utilizando fluido gastrico simulado (FGS), mediante alteracoes da agitacao do meio de dissolucao a fim de determinar a porcentagem de paliperidona dissolvida em funcao do tempo na condicao avaliada. O ensaio foi realizado em dissolutor Varian - VK 7000®, equipado com oito cubas e aparato pa. Fluido gastrico simulado sem pepsina (pH 1,2) foi utilizado como meio de dissolucao, e foram testadas as velocidades de agitacao de 50 e 75 rpm. Aliquotas de 5 mL foram retiradas das cubas, nos tempos de 1, 2, 4, 6, 8, 12, 14, 18, e 24 horas, filtradas em membrana de 0,45 µm e analisadas por cromatografia liquida de alta eficiencia (CLAE). Foram realizadas algumas adaptacoes no metodo de quantificacao encontrado na literatura e os resultados obtidos para a metodologia proposta demostraram linearidade (r=0,9999) na faixa de trabalho de 0,9 a 27 μg/mL. Quando comparados os perfis de dissolucao obtidos em 50 e 75 rpm, houve uma variacao da porcentagem de farmaco dissolvido nas duas condicoes. Alem disso, em 24 horas os resultados quantitativos ilustraram uma quantidade liberada que excedia 110%. Os dados obtidos sao promissores e permitem uma observacao inicial do potencial de liberacao da paliperidona em meio acido. O estudo requer investigacoes adicionais, com variantes de meios de dissolucao e inclusao de novos pontos de amostragem, levando a validacao experimental e servindo como uma importante ferramenta para avaliacao do perfil de liberacao do farmaco.