Neoplasia endócrina múltipla tipo 1: diagnóstico clínico, laboratorial e molecular e tratamento das doenças associadas

As sindromes de neoplasias endocrinas multiplas (NEM) incluem as do tipo 1 (MEN 1) e 2 (MEN 2), a sindrome de von Hippel-Lindau, neurofibromatose tipo 1 e o complexo de Carney. Estas sao sindromes geneticas complexas decorrentes de ativacao ou inativacao de diferentes tipos de genes envolvidos na regulacao da proliferacao celular. Nesta revisao, discutiremos as manifestacoes clinicas e o acompanhamento da MEN 1, assim como o rastreamento genetico de potenciais portadores de alteracoes no gene MEN 1. A MEN 1 inclui o desenvolvimento de hiperparatiroidismo primario multifocal, tumores de ilhotas pancreaticas e adenomas de hipofise. Alem disso, alguns pacientes podem apresentar manifestacoes cutâneas como angiofibromas e colagenomas e ainda podem desenvolver outras neoplasias como tumores carcinoides, tumores de tiroide, adenomas de adrenal, lipomas, feocromocitomas e meningiomas. A MEN 1 e uma sindrome hereditaria, transmitida de forma autossomica dominante e causada por mutacao inativadora do gene MEN 1. O gene MEN 1 codifica uma proteina denominada "menin", que e um gene supressor tumoral. Varios estudos demonstraram sua importância na regulacao da proliferacao celular e confirmaram seu papel na patogenese da MEN 1. A identificacao do gene MEN 1 e sua analise genetica resultaram na possibilidade de monitoracao de pacientes que ainda nao apresentam manifestacoes clinicas associadas a esta sindrome e diagnostico precoce e tratamento dos pacientes afetados. Tais medidas poderao implicar em sobrevida maior para estes pacientes. Estudos adicionais visando uma melhor compreensao da funcao e dos mecanismos de sinalizacao da proteina "menin" poderao propiciar alternativas terapeuticas para os pacientes que evoluem com malignizacao de tumores relacionados a MEN 1, podendo resultar em maior sobrevida.