芪卫颗粒对KK-Ay小鼠肾组织TGF-β_1/Smads信号转导通路的影响

2013 
目的探讨芪卫颗粒延缓糖尿病肾病(DN)肾间质纤维化的分子作用机制。方法自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠45只,采用高脂饲料喂养制备DN模型。将造模成功小鼠随机分为模型组、中药组[芪卫颗粒20g/(kg·d)灌胃]、西药组[缬沙坦胶囊10mg/(kg·d)灌胃],每组15只,另设C57BL/6J小鼠15只作为正常组,连续给药12周。采用免疫组织化学法检测各组小鼠肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)表达,免疫印迹法检测磷酸化Smad2(P-Smad2)、磷酸化Smad3(P-Smad3)、Smad7及整合素连接激酶(ILK)的表达,实时荧光定量PCR法检测ILKmRNA表达。结果模型组小鼠肾组织中TGF-β1、P-Smad2、P-Smad3、ILK及ILKmRNA表达较正常组明显增加(P〈0.01),Smad7表达明显下降(P〈0.01)。中药组及西药组TGF-β1、P-Smad2、P-Smad3、ILK及ILKmRNA表达较模型组显著减少(P〈0.05或P〈0.01),Smad7表达明显增加(P〈0.01)。中药组P-Smad3表达较西药组增加(P〈0.05),其余指标两组比较差异无统计学意义(P〉0.05)。结论芪卫颗粒通过下调TGF-β1、P-Smad2、P-Smad3、ILK的表达,上调Smad7的表达,影响TGF-β1/Smads信号通路,从而延缓了DN肾脏纤维化的发生发展。
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