À propos d’un modèle animal de la dépression

Resume La depression est une maladie multifactorielle et des facteurs genetiques jouent un role dans son etiologie. La comprehension de sa physiopathologie requiert des modeles experimentaux qui miment la pathologie. Dans cette revue nous decrivons un modele elabore par une reproduction dirigee de souris presentant des reponses remarquablement differentes dans l’epreuve de la suspension par la queue, un paradigme de stress utilise pour cribler des antidepresseurs potentiels. Ainsi, les souris « resignees » sont essentiellement immobiles dans l’epreuve de la suspension par la queue, ainsi que dans l’epreuve de la nage forcee pratiquee selon Porsolt ; elles presentent une consommation reduite d’une solution de saccharose (2 %) agreable au gout. De plus, les souris « resignees » presentent des modifications du cycle veille-sommeil ressemblant a celles communement observees chez les malades deprimes, notamment un sommeil plus leger et plus fragmente, avec une augmentation de la duree du sommeil paradoxal. Comparees aux souris « non resignees », elles ont des taux basaux de corticosterone serique plus eleves et une vitesse de renouvellement de la serotonine plus faible dans l’hippocampe. De facon remarquable, la stimulation de l’autorecepteur serotoninergique 5-HT 1A induit une hypothermie plus grande et une inhibition de plus forte de l’activite electrique du neurone serotoninergique du noyau du raphe dorsal chez les souris « resignees » que chez les souris « non resignees ». Ainsi, les souris « resignees » presentent une diminution du tonus serotoninergique, qui evoque celui associe a la depression endogene humaine. Finalement, tant les alterations comportementales que le dysfonctionnement serotoninergique peuvent etre ameliores par l’administration chronique de l’antidepresseur fluoxetine. La lignee des « Souris depressives Rouen » peut constituer une opportunite pour approcher les genes influencant la susceptibilite a la depression et pour rechercher les substrats neurophysiologiques et neurochimiques sous-tendant les effets antidepresseurs.