КАЛЬЦИЕВАЯ ПЕРЕГРУЗКА И ГИБЕЛЬ КАРДИОМИОЦИТОВ В ПРИСУТСТВИИ АКТИВИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ. ВКЛАД ФОСФОЛИПАЗ

На изолированных кардиомиоцитах крысы показано, что в присутствии 10–50 мкМ активированных производных жирных кислот – пальмитоилкарнитина (РС) или миристоилкарнитина (МС) – после лаг-фазы, определяемой Са2+-буферной емкостью митохондрий, происходит высокоамплитудный рост концентрации цитозольного кальция ([Са2+]i), сокращение и гибель клетки. Показано, что максимальный уровень [Са2+]i в конце лаг-фазы зависит от концентрации Са2+ в среде инкубации клеток и в значительной мере связан с возникновением неспецифической ионной проводимости плазматической мембраны. Ингибирование фосфолипаз A2 и C, а также Са2+-кальмодулин-зависимой киназы (CaMKII) приводит к увеличению длительности лаг-фазы, снижению максимальной [Са2+]i в клетках и препятствует гибели клеток. Показано увеличение частоты Ca2+-спарков, Са2+-волн и возникновение в клетках микрообластей с высоким содержанием Са2+ (Са2+-доменов) после добавления PC или МС. Обсуждаются возможные механизмы образования Са2+-доменов, в которых возникает “порочный круг” активации Са2+-зависимых фосфолипаз, что приводит к гидролизу мембранного фосфатидилхолина и к возникновению неселективной проницаемости плазмалеммы для ионов Na+ и Са2+.