Érythropoïèse et métabolisme du fer: interactions et applications biomédicales

Le systeme erythroide humain est responsable du transport d’oxygene. Il comprend la moelle osseuse, les globules rouges, le systeme reticulo-endothelial et les cellules produisant l’EPO au niveau du rein. Ces cellules renales disposent de capteurs permettant la mesure de la pression partielle d’oxygene tissulaire. En etat de normoxie l’oxygene active le facteur PH qui hydroxyle une sous-unite du facteur de transcription HIF. En hypoxie cette sous unite HIFα liee alors a la sous unite HIFβ active le gene de l’EPO. L’EPO provoque la production de globules rouges et apporte ainsi une reponse approprie a l’hypoxie, apres fixation sur le recepteur qui lui est specifique au niveau des progeniteurs erythroides. Les alterations au niveau de la voie d’information sur l’etat d’oxygenation et les anomalies existant au sein de la voie de regulation de l’EPO provoquent des polyglobulies secondaires ou primaires. Les progeniteurs erythroides immatures sont les principaux consommateurs de fer dans l’organisme. La stimulation de l’erythropoiese augmente l’absorption du fer intestinal et la mobilisation du fer stocke. En relation avec un potentiel toxique eleve et en raison d’une faible bio disponibilite le metabolisme du fer chez l’etre humain est un processus finement regule. Plusieurs mecanismes de controle maintiennent l’homeostasie necessaire au metabolisme du fer en agissant de maniere coordonnee sur l’absorption du fer, le recyclage du fer et la mobilisation du fer stocke. L’absorption du fer alimentaire est regule localement par le facteur HIF et les proproteines IRPS au niveau des enterocytes. La regulation systemique est assuree par l’hepcidine d’origine hepatique qui est l’hormone centrale de regulation du fer. L’hepcidine controle non seulement le taux d’absorption du fer mais aussi declenche eventuellement la mobilisation du fer a partir des stocks en modulant notamment la ferroportine.