NK cells and systemic inflammation : compartmentalization and memory responses

L'inflammation systemique est une reaction qui implique l’ensemble de l’organisme suite une agression severe, potentiellement mortelle, illustree par le syndrome de reponse inflammatoire systemique (SIRS). De nombreux acteurs cellulaires et moleculaires contribuent au developpement de cette cascade inflammatoire parmi lesquels les cellules NK jouent un role cle. Malgre l'accumulation de preuves sur l’existence de proprietes specifiques a chaque organe en reponse a l'inflammation systemique, en termes de cellules NK, on sait peu de choses sur la dynamique compartimentalisee de l’activation des cellules NK pendant un SIRS. En outre, le statut immunitaire des cellules NK apres la resolution d’un SIRS est egalement mal connu. Dans le present travail, nous avons etudie les reponses des cellules NK provenant de differents organes en utilisant un modele d’endotoxinemie murine. Nous avons caracterise la reponse des cellules NK au sein de la rate, du poumon, de la moelle osseuse, de la cavite peritoneale, et dans la circulation. Nous avons trouve que, malgre une dynamique similaire de la reponse dans les differents organes, les reponses des cellules NK sont compartimentalisees avec des seuils different et specifiques. A l’aide de transferts adoptifs, nous avons constate que la reactivite des cellules NK specifiques d'organes peut refleter le compartiment d’origine lors des phases initiales de l'inflammation. Cependant, les cellules NK ont la capacite de s’adapter rapidement a leur nouvel environnement et d'ajuster leurs niveaux de reponse a ceux des cellules NK residentes. Ainsi, cette etude fournit une preuve de concept qui confirme la compartimentalisation de la reponse des cellules NK lors de l'inflammation systemique. Dans une deuxieme partie, nous avons analyse le statut des cellules NK a differents moments apres une endotoxinemie. Les reponses des cellules NK au sein d’une preparation de cellules de la rate sont fortement supprimees en reponse a une restimulation in vitro, 14 jours apres l'endotoxinemie. Cependant, nous avons montre que la reactivite intrinseque des cellules NK est en fait augmentee apres l'injection d’endotoxine, aboutissant a des cellules NK presentant des caracteristiques de cellules NK memoires. Des experiences de transfert adoptif ont confirme les proprietes de memoire des cellules NK apres endotoxinemie. Nos resultats accroissent la connaissance concernant le role des cellules NK dans un contexte d'inflammation systemique, revelant des reponses compartimentalises et l’induction d’une memoire suite a l’endotoxinemie. L'observation selon laquelle les cellules NK developpent des proprietes de memoire apres une inflammation systemique dans le contexte d'un environnement suppressif est d’une grande nouveaute et ce phenomene est rapporte pour la premiere fois.