Prescription des bloqueurs du SRAA avant et après l’admission chez les patients hospitalisés pour COVID-19, et association avec la mortalité. Implications pour l’interprétation des études observationnelles sur le rôle des bloqueurs du SRAA durant l’infection à SARS-CoV-2

Introduction Le role des bloqueurs du systeme renine-angiotensine-aldosterone (SRAA) durant la COVID-19 est controverse. Les etudes observationnelles analysant le lien entre la prise de bloqueurs du SRAA et l’evolution de la maladie ont montre des resultats tres divergents, avec un effet potentiellement protecteur, neutre ou meme deletere. L’objectif de notre etude etait de decrire les modifications de prescription des bloqueurs du SRAA chez les patients hospitalises pour COVID-19 et la mortalite en fonction des differents schemas d’exposition, et de discuter les etudes existantes a la lumiere de ces resultats. Materiels et methodes Il s’agit d’une etude retrospective des patients hospitalises pour COVID-19 dans le service de maladie infectieuse de l’hopital Bichat (Paris) du 23 janvier au 29 avril 2020. La prescription de bloqueurs du SRAA (IEC ou ARA2), avant l’hospitalisation, et durant les 7 premiers jours d’hospitalisation etait recueillie. Le critere de jugement principal etait la mortalite a 30 jours suivant l’admission a l’hopital. Resultats Trois cent quarante-sept patients ont ete inclus dans l’etude, parmi lesquels 117 (34 %) recevaient des bloqueurs du SRAA avant l’hospitalisation. L’âge moyen etait de 61 [51–72] ans, 209 (60 %) etaient des hommes, 169 (49 %) etaient hypertendus. Les bloqueurs du SRAA etaient arretes dans les 7 premiers jours d’hospitalisation chez 39 (33 %) des patients traites au prealable. Quarante-sept patients (14 %) sont decedes avant j30. Les taux de mortalite etaient respectivement de 17 % (20/117) et 12 % (27/220) chez les patients exposes et non exposes aux bloqueurs du SRAA avant l’hospitalisation (OR brut 1,60 [IC95 : 0,82–2,89] et ajuste 0,62 [0,25–1,48] pour les patients traites versus non traites). La mortalite etait de 33 % (17/39) quand le traitement etait interrompu a l’hopital, 8 % (7/84) quand le traitement etait maintenu ou introduit, et 12 % (27/220) chez les patients jamais exposes. L’effet apparemment protecteur des bloqueurs du SRAA (OR ajuste 0,25 [IC95 % : 0,09–0,65] pour une exposition versus non-exposition intra-hospitaliere) reflete des biais majeurs, le principal d’entre eux etant l’arret du traitement chez les patients les plus severes, et inversement. Conclusion Cette etude ne montre pas d’association significative entre l’exposition pre-hospitaliere aux bloqueurs du SRAA et la mortalite a 30 jours, apres ajustement sur les principales comorbidites. Les modifications de prescription apres l’admission a l’hopital sont fortement influencees par la severite des patients, expliquant l’effet apparemment protecteur associe au traitement intra-hospitalier. Ces biais de prescription rendent les etudes observationnelles inadaptees a l’etude du lien entre l’exposition hospitaliere aux bloqueurs du SRAA et l’evolution de la maladie.