Papel de los linfocitos t cd4+ y cd8+ en la protección inducida por diferentes vacunas contra chlamydophila abortus

2006 
espanolChlamydophila abortus es el agente etiologico del aborto enzootico ovino (AEO). Para el control de esta infeccion, existen en el mercado dos tipos de vacunas: inactivadas y atenuadas. Estudios previos han demostrado que una vacuna efectiva frente C. abortus debe estimular una respuesta inmune especifica de tipo Th1, caracterizada por la produccion temprana de IFN-�A y la activacion de los linfocitos T CD8+. El objetivo de este trabajo fue estudiar, sobre un modelo muy utilizado para el estudio de la infeccion clamidial como es el murino, el papel desempenado por los linfocitos T CD4+ y CD8+ en el desarrollo de una respuesta inmune protectora contra la infeccion por C. abortus en animales previamente vacunados. Para ello, se ha utilizado una vacuna atenuada comercial (1B) y dos vacunas inactivadas experimentales adyuvadas con hidroxido de aluminio (HA) o QS-21 (QS), en ratones que fueron posteriormente deplecionados de linfocitos T CD4+ o CD8+ unos dias antes del desafio. Para la deplecion de los linfocitos T se utilizaron los anticuerpos monoclonales (AcMo) producidos por los hibridomas GK 1.5 (anti-CD4) y 2.43 (anti-CD8). Los resultados de morbilidad y mortalidad mostraron que la deplecion de los linfocitos T CD4+ indujo menores perdidas de peso en los animales vacunados con HA y 1B en el dia 4 p.i., y no afecto a la supervivencia de los animales infectados. Cuando los animales fueron deplecionados de los linfocitos T CD8+, la vacunacion impidio la muerte de los animales infectados, ya que en el grupo control no vacunado el 75% de los animales deplecionados habian muerto en el dia 8 p.i. Los resultados de colonizacion hepatica mostraron que la deplecion de cualquiera de las dos poblaciones de linfocitos T provoco un aumento de la carga clamidial en el higado que estuvo asociada a un retraso en la resolucion de la infeccion. Se concluye por tanto, que en la respuesta inmune inducida por la vacunacion, independientemente de la vacuna empleada, la ausencia de una de las dos poblaciones de linfocitos T CD4+ o CD8+ no parece ser esencial per se para el establecimiento de la respuesta inmune protectora durante la infeccion. EnglishChlamydophila abortus is the etiological agent of ovine enzootic abortion (OEA). For the control of this disease there are two types of commercially available vaccines: inactivated vaccines and attenuated vaccines. Previous studies have demonstrated that an effective vaccine against C. abortus must induce a Th1 immune response involving an early IFN-a production and CD8+ T cells activation. The aim of the present work was to clarify, using a mouse model, the role of CD4+ and CD8+ T lymphocytes in the establishment of a protective immune response against C. abortus infection in mice previously vaccinated. Mice were vaccinated with a commercially available vaccine (1B) and two experimental inactivated vaccines. The inactivated vaccines were adjuvated with aluminium hydroxide (HA) or QS-21 (QS) respectively. After vaccination and few days before the challenge, mice were depleted of CD4+ and CD8+ T cells using monoclonal antibodies produced by GK 1.5 (anti-CD4) and 2.43 (anti-CD8) hybridome cells. In depleted CD4+ T cells mice, morbidity and mortality results showed lower weight lost in HA and 1B vaccinated mice at day 4 p.i. while none of infected mice died. In depleted CD8+ T cells mice, no mortality was observe in vaccinated mice while 75% of control non vaccinated mice succumbed to C. abortus infection at day 8 p.i. The bacterium isolation results showed an increase clamidial burden in liver in both depletion experiments associated with a slower infection resolution. Thus, in vaccinated mice the absence of any of the two lymphocyte T cells subpopulation (CD4+ or CD8+) in not essential per se in the establishment of a protective immune response during the infection.
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