Polimorfismos de citoquinas en lupus eritematoso sistemico

El lupus eritematoso sistemico (LES) es una enfermedad poligenica, caracterizada por la activacion policlonal de las celulas B, formacion de inmunocomplejos, alteracion de la depuracion de estos y una respuesta inflamatoria multisistemica. La influencia genetica en LES ha sido reconocida a traves de multiples estudios, inicialmente por la variabilidad del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), y actualmente en genes asociados con inmunidad fuera de este complejo, donde las citoquinas han adquirido especial importancia. Los polimorfismos en los genes de citoquinas se relacionan con diferentes niveles de expresion y produccion de las mismas, participando en la fisiopatologia de la enfermedad en tres aspectos basicos: I. Disbalance Thl/Th2. Se han documentado niveles elevados de IL-4, IL-6, e IL-10 en LES, lo que favoreceria la respuesta Th2. Participa tambien en este proceso IFNy, cuyos niveles sericos variables durante el curso de la enfermedad favorecen Thl al inicio y Th2 en fases tardias. Finalmente TGFp, que coestimula las celulas reguladoras T naive activadoras para ser celulas Thl o Th2. 2. Activacion persistente de la celulas B, relacionada con el factor activador de celula B (BAFF), el cual es regulado positivamente por IFN-y e IL-10, IL-6. 3. Defectos en la tolerancia IFNy han sido implicados, alterando la tolerancia a autoantigenos por aumento de la expresion de MHC clase II. Adicionalmente, se han descrito asociaciones con manifestaciones de la enfermedad, asi TNFa e IFNy e IL-10 con nefritis lupica, IL-6 -174 G/C con lupus discoide cutaneo. Esta revision muestra la participacion de los polimorfismos de citoquinas en LES, una enfermedad con una incidencia creciente, considerada modelo de autoinmunidad