L’immuno-histochimie pour le diagnostic positif de la mutation BRAF V600E dans le mélanome cutané

Introduction Depuis l’avenement du traitement par Vemurafenib des melanomes non resecables ou metastatiques porteurs d’une mutation BRAF sur le codon V600, les plateformes de pathologie et d’oncogenetique somatique sont de plus en plus sollicitees pour la recherche de mutation BRAF dans le melanome. BRAF est mute dans 40 a 50 % des melanomes, la mutation V600E representant 80–90 % des mutations. Actuellement, les methodes de biologie moleculaires sont le standard pour ce diagnostic. Une approche par immuno-histochimie (IHC) premiere utilisant un anticorps reconnaissant specifiquement la proteine BRAF mutee V600E a ete recemment proposee. Objectif Definir les performances diagnostiques de l’IHC BRAF V600E versus methode moleculaire. Methode Etude prospective de 102 cas de melanomes cutanes. IHC BRAF V600E sur automate (clone VE1, SpringBio ® ) comparee a sequencage cible de derniere generation (NGS cible), considere comme reference. Resultats Quarante (39 %) lesions presentaient un marquage intense de plus de 80 % des cellules tumorales : la presence de la mutation BRAF V600E a ete confirmee par NGS dans chacune d’entre elles. Soixante et une lesions (59 %) presentaient un marquage nul a faible des cellules tumorales : par NGS, 53 n’avaient pas de mutation identifiee sur BRAF , 2 etaient porteuses d’une mutation BRAF V600E, 4 d’une mutation BRAF V600 K, une d’une mutation BRAF L597S et une n’etait pas interpretable. Enfin, une lesion n’etait pas interpretable en immuno-histochimie (presence d’un marquage nucleaire) ; elle ne l’etait pas non plus en NGS. Notre echantillon est representatif de la population generale avec une prevalence de la mutation BRAF de 47 % dont 89 % de variants V600E. Pour les mutations de BRAF quelles qu’elles soient, les performances diagnostiques de l’IHC sont les suivantes : Se = 85 %, Sp = 100 %, VPP = 100 %, VPN = 88 %. Pour les mutations V600E de BRAF , les performances diagnostiques de l’IHC sont les suivantes : Se = 95 %, Sp = 100 %, VPP = 100 %, VPN = 97 %. Conclusion La VPP de l’IHC etant de 100 %, elle peut etre proposee seule pour le diagnostic positif de la mutation BRAF V600E. En presence d’un resultat negatif de l’IHC, une etude par biologie moleculaire complementaire est necessaire afin d’identifier les rares faux negatifs de l’IHC et les variants mutationnels autres que V600E. Outre son interet en termes d’economie de temps et de moyens, l’IHC presente une place de choix dans les situations dans lesquelles les cellules tumorales representent une faible proportion du prelevement, et pour l’identification d’une eventuelle heterogeneite intra-tumorale de la presence de la mutation.