Fusions NRG1 et adénocarcinomes pulmonaires : l’afatinib comme traitement potentiel

Introduction Les fusions du gene de la neureguline 1 (NRG1) en activant les voies de signalisation d’ErbB2/ErbB3 peuvent etre responsables d’une addiction oncogenique. Les fusions NRG1 sont devenues une cible therapeutique potentielle pour de multiples types de tumeurs, y compris les adenocarcinomes (ADC) pulmonaires. L’afatinib, un inhibiteur pan-ErbB, pourrait etre une option therapeutique pour les patients atteints d’un ADC NRG1 +  comme le suggerent des donnees precliniques et la publication de 7 cas cliniques ( Tableau 1 ). Methodes Nous presentons les caracteristiques clinicopathologiques et moleculaires de 4 nouveaux cas d’ADC pulmonaires NRG1 + traites par afatinib. Resultats Patient 1 : femme de 70 ans, non fumeuse, ADC non mucineux (NM) metastatique sans mutation oncogenique. Elle a recu de l’afatinib en 15e ligne et a presente une reponse partielle (RP) pendant 24 mois. Apres progression sous chimiotherapie, la fusion NRG1 a ete identifiee par NanoString (nouvelle biopsie effectuee pour comprendre l’efficacite de l’afatinib). Un rechallenge par afatinib a ete realise (meilleure reponse : RP[3 mois]). Patient 2 : femme de 66 ans, non fumeuse, ADC-NM metastatique. Une fusion CD74-NRG1 a ete identifiee par Oncomine™, et un traitement de 5e ligne par afatinib a ete debute. Elle a presente une RP, toujours en cours apres 14 mois de traitement. Patient 3 : homme de 68 ans atteint d’un ADC pulmonaire metastatique. Une fusion SDC4-NRG1 a ete identifiee par NGS et le patient a commence un traitement de 2e ligne par afatinib. Il a obtenu comme meilleure reponse une stabilite de la maladie, d’une duree de 4 mois. Patient 4 : femme de 43 ans, non fumeuse, ADC mucineux invasif metastatique. Une fusion CD74-NRG1 a ete identifiee par sequencage de l’ARN et la patiente a debute un traitement de 3e ligne par afatinib ; une RP est en cours. Conclusion Ces resultats s’ajoutent a un nombre croissant de donnees suggerant une activite de l’afatinib dans les ADC pulmonaires NRG1 +  La mise en place d’une cohorte prospective avec plus de patients atteints de CBNPC NRG1 + traites par afatinib se justifie afin de mieux evaluer cette activite potentielle.