Acrodysostose de type 1 ou iPPSD4 (inactivating PTH/PTHrP signaling disorder 4) : les enjeux de la prise en charge pendant la transition

Introduction L’acrodysostose correspond a un syndrome de dysplasie squelettique rare caracterise par une tres petite taille finale, des malformations osseuses des mains et des pieds (brachydactylie severe), une dysostose faciale avec hypoplasie nasale et un retard mental de severite variable. Cette pathologie, autrefois apparentee a la pseudo-hypoparathyroidie type 1a (PHP1a), peut etre associee a des resistances aux hormones se liant aux recepteurs couples aux proteines G impliquees dans la voie de l’AMP cyclique. Plusieurs mutations de differents genes dependants de cette voie (GNAS, PRKAR1A, PDE4D) donnant un phenotype similaire, une nouvelle classification basee sur les caracteres genotypiques a recemment ete proposee. Observations Notre patiente est suivie depuis l’âge de 3,5 ans pour un retard statural associe a une surcharge ponderale dans un contexte de dysmorphie. Elle est nee a terme avec un poids de 2,2 kg (−3,7 DS) pour une taille de 42 cm (−5 DS). Le bilan hormonal evoquait une pseudo-hypoparathyroidie type1 (PHP1) avec resistance a la PTH et a la TSH. Les caracteristiques dysmorphiques (brachymetacarpie, anomalies des 3 e et 5 e metatarsiens avec raccourcissement des 3 derniers orteils) etaient suggestives d’une acrodysostose, confirmee par la presence d’une mutation (Q372X) du gene codant la PRKAR1A. Cette pathologie correspond a une iPPSD4 selon la nouvelle classification de l’EuroPHP. La patiente a beneficie d’un traitement par calcitriol et L-thyroxine avec incompliance therapeutique majeure. Elle est actuellement âgee de 25 ans, pese 90 kg pour une taille de 136 cm (−5 DS). Le dernier dosage de TSH etait a 100 mU/L (N 0,4–4,0). Discussion La chronicite des traitements, la dysmorphie, l’obesite et les complications metaboliques font de l’acrodysostose une pathologie lourde sur le plan physique et psychologique surtout a la transition et compliquent l’insertion psychosociale. De plus, l’incompliance therapeutique est un facteur limitant frequent dans la prise en charge de ces patients, deja difficilement autonomes.