Evaluación de la seguridad conductual de un nuevo antihistamínico: relación dosis-respuesta e interacción con compuestos depresores (alcohol y benzodiacepinas)

Las agencias reguladoras recomiendan la realizacion de estudios de interaccion entre farmacos que suelen ser administrados de forma concomitante. Los antihistaminicos, las benzodiazepinas y el alcohol estan entre los farmacos/sustancias mayoritariamente utilizadas en el mundo y, con frecuencia, de forma concomitante. Bilastina es un nuevo antihistaminico de segunda generacion que ha mostrado ser clinicamente eficaz en pacientes con rinitis/rinoconjutivitis estacional/cronica o con urticaria idiopatica cronica, mostrando un excelente perfil de seguridad en terminos de efectos a nivel de SNC. En ensayos clinicos Fase I previos, bilastina mostro ausencia de efectos sedantes en estudios realizados en condiciones de laboratorio y en estudios de conduccion real, cuando se administro a dosis terapeutica (20 mg) o al doble de dosis recomendada (40 mg). Sin embargo, bilastina 80 mg indujo deterioro psicomotor en jovenes sanos. Incluso cuando el potencial para producir sedacion es minimo, este podria ser incrementado por la administracion concomitante de otras sustancias con un efecto depresor sobre el SNC. Con el objetivo de completar el desarrollo clinico de bilastina, se disenaron dos ensayos clinicos Fase I para investigar la posible interaccion farmacodinamica entre bilastina y alcohol o entre bilastina y lorazepam. Ambos estudios se realizaron en condiciones de laboratorio y segun un diseno cruzado, aleatorizado, a doble-ciego y controlado con placebo. Los efectos sobre el SNC se evaluaron mediante una bateria de tests objetivos de rendimiento psicomotor y cuestionarios de evaluacion subjetiva. Las evaluaciones se realizaron a nivel basal y a diferentes tiempos postmedicacion. Los resultados se analizaron mediante una aproximacion parametrica (ANOVAs de medidas repetidas) y mediante una aproximacion multivariante no parametrica. En el estudio de "interaccion con alcohol", participaron 24 jovenes sanos de ambos sexos, y separados por 1 semana de blanqueo, se evaluaron 6 condiciones de tratamiento (administracion unica): placebo (PLA), alcohol 0.8 g/Kg (ALC), ALC mas bilastina 20 mg (B20+A), ALC mas bilastina 80 mg (B80+A), ALC mas cetirizina 10 mg (CET+A), ALC mas hidroxizina 25 mg (HYD+A). Todos los tratamientos activos indujeron un significativo deterioro a nivel objetivo de rendimiento psicomotor. El deterioro de mayor magnitud y duracion se evidencio con HYD+A, seguido por B80+A y CET+A. En contraste, B20+A y ALC indujeron un deterioro de magnitud inferior sin diferencias significativas entre ambos tratamientos. En todas las condiciones en las que se administro alcohol, se evidencio un efecto sedante a nivel subjetivo. En el estudio de "interaccion con lorazepam", 17 jovenes sanos de ambos sexos completaron su participacion en el estudio. Se evaluaron 3 condiciones de tratamiento: placebo, lorazepam 3 mg, bilastina 20 mg mas lorazepam 3 mg. La medicacion de estudio se administro como dosis unicas diarias durante 8 dias consecutivos. Los resultados obtenidos evidenciaron un significativo deterioro a nivel de SNC (objetivo y subjetivo) tras la administracion de lorazepam, solo o en combinacion con bilastina, sin diferencias significativas entre ambas condiciones de tratamiento activo y con un menor efecto tras la administracion repetida (dia 8) en comparacion al efecto evidenciado tras la administracion de la primera dosis (dia 1). En conclusion, la administracion concomitante de bilastina, a dosis terapeutica (20 mg), junto con alcohol o lorazepam no produjo un deterioro a nivel de SNC diferente al inducido por la ingesta de alcohol o lorazepam solos.