Identification d’une nouvelle double mutation affectant le domaine TRD de la protéine MeCP2 et causant un phénotype clinique sévère du syndrome de Rett

Le syndrome de Rett est un trouble neurodeveloppemental qui provoque une deficience intellectuelle et motrice. Il apparait chez les filles avec une prevalence d’environ 1 cas sur 10 000 a 15 000 naissances. Cette maladie est caracterisee par une phase de developpement apparemment normal jusqu’a l’âge de 6 a 18 mois ; a partir de cette periode, les capacites motrices et de communication regressent. Ce syndrome est cause par des mutations dans le gene Methyl-CpG-Binding Protein 2 (MECP2), codant pour la proteine MeCP2. Notre objectif est l’etude moleculaire du gene MECP2 chez une patiente atteinte du syndrome de Rett. L’etude genetique via le sequencage automatique a revele une nouvelle double mutation inhabituelle (c.695G > T ; c.880C > T) situee dans une region hautement conservee du gene MECP2 affectant le domaine de repression transcriptionnelle (TRD) de la proteine MeCP2. En effet, il s’agit d’une nouvelle mutation c.695G > T (p.G232 V) et de la transition c.880 C > T qui est une mutation connue (p.R294X), conduisant pour la premiere fois a un phenotype severe du syndrome de Rett. L’investigation bioinformatique montre que la nouvelle mutation (c.695 G > T ; p.G232 V) est hautement pathogene. En effet, cette mutation montre un impact negatif sur l’expression du gene MECP2 tout en endommageant la proteine MeCP2. Ainsi, l’alteration du domaine TRD engendre la perturbation des fonctions du gene MECP2. Cette etude met en evidence la nouvelle double mutation (c.695G > T ; c.880C > T) dans le gene MECP2, affectant le domaine TRD de la proteine MeCP2 et provocant un phenotype clinique severe du syndrome de Rett.