Synthese und biologische Evaluation inverser beta-thia-isosterer Fosmidomycin-Analoga

Die vorliegende Dissertation beschaftigt sich mit der Synthese und biologischen Evaluation von inversen β-thia-isosteren Fosmidomycin-Analoga. Fosmidomycin ist ein naturliches Antibiotikum, das sowohl herbizide als auch antiplasmodiale Eigenschaften aufweist. In klinischen Studien der Phase II wurde bereits gezeigt, dass Fosmidomycin Infektionen mit dem Erreger von Malaria tropica, Plasmodium falciparum, heilen kann. Aufgrund seines neuartigen Wirkmechanismus, der Hemmung des Enzyms 1-Desoxy-D-xylulose-5-phosphat-Reduktoisomerase (kurz: Dxr, IspC), eines Schlusselenzyms des DOXP-Biosynthesewegs, ist keine Kreuzresistenz gegenuber anderen etablierten Malaria-Therapeutika zu erwarten. Basierend auf den Strukturmodifikationen Fosmidomycins zur Verbesserung der pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften, die dieser Arbeit vorausgegangen sind, wurde ein neuer Fosmidomycin-Analogatyp mit deutlich erhohter antiplasmodialer Aktivitat entwickelt.