HPLC-MS／MS梯度洗脱法测定人血浆中舍曲林浓度及其生物等效性研究

目的建立高效液相色谱－质谱法（HPLC－MS／MS）测定人血浆中舍曲林浓度，并使用该方法评价2种盐酸舍曲林制剂在中国健康人体内的生物等效性。方法采用HPLC—MS／MS梯度洗脱法测定健康志愿者单次口服盐酸舍曲林50mg后不同时间血浆中舍曲林的浓度。以去甲基托伐普坦为内标，Luna C18（50mm×2．0mm，3μm）为色谱柱。梯度洗脱条件下，采用多反应监测（MRM）方式进行定量分析，用于监测的离子质荷比分别为m/z306．1→m/z159．0（舍曲林）和m/z435．2→m/z238．1（内标去甲基托伐普坦）进行测定。结果舍曲林和内标的保留时间分别为3．0和3．2min。血浆中舍曲林检测浓度在0．210～26．8μg·L^-1线性关系良好。日内和日间RSD均〈15％。试验制剂与参比制剂血浆中舍曲林的‰。。分别为（5．25±2．61）、（5．15±2．37）11；Cmax分别为（13．4±4．51）、（13．2±5．16）μg·L^-1；t1／2分别为（27．0±4．4）、（28．9±6．2）h；AUC0～t为（408．6±157．2）、（418．3±141．0）μg·h·L^-1；AUC0～∞分别为（452．5±188．5）、（469．3±169．5）μg·h·L^-1试验制剂对参比制剂的相对生物利用度，为（97．6±18．8）％。经方差分析和双单侧t检验，主要药动学参数无差异。结论梯度洗脱HPLC-MS／MS法可用于测定人血浆中舍曲林的浓度；盐酸舍曲林片两制剂生物等效。