Quelle est la fréquence des réactions cutanées sévères rapportées avec le Fansidar

On a tente d'estimer le risque de reactions cutanees severes (RCS) au Fansidar® (sulfadoxine plus pyrimethamine). Les cas ont ete identifies grâce a un systeme de rapports spontanes. Le nombre de personnes exposees a ces reactions a ete estime sur la base des donnees commerciales provenant de 27 pays ayant signale un cas de RCS lie soit au Fansidar®, soit au Bactrim®, produit apparente (co-trimoxazole ; suIfa-methoxazole plus trimethoprime). De 1974 a 1989, 126 cas ont ete signales pour le Fansidar® : 87 cas d'erytheme polymorphe ou de syndrome de STEVENS-JOHNSON, et 39 cas d'erythrodermie bulleuse avec epidermolyse. 86% des cas ont ete signales en Europe ou en Amerique du Nord. Dans 116 cas d'utilisation averee, la prophylaxie etait en cause chez 103 patients et le traitement chez 13. L'erythrodermie bulleuse avec epidermolyse, d'une part, ainsi que l'erytheme polymorphe/syndrome de Stevens-Johnson, d'autre part, ont eu une issue fatale chez respectivement 36% (intervalle de confiance a 95% de 21 a 53%) et 9% (4 a 18%). Les utilisateurs de Fansidar® ont ete evalues a 117 millions et le risque global de RCS a ete estime a 1,1 (0,9 a 1,3) par million. Pour les pays en developpement ou il est essentiellement fait appel a une dose unique, le risque a ete estime a 0,1 (0,0 a 0,1) par million. Pour l'Europe et l'Amerique du Nord ou l'utilisation est essentiellement d'ordre prophylactique, le risque a ete estime a respectivement 10 (8 a 12) et 36 (23 a 48) par million. L'usage prophylactique a ete greve d'un risque 40 fois plus eleve que l'administration d'une dose unique a titre therapeutique. Le risque cumule a ete. le plus eleve en 1984-1985 avec, pour l'ensemble du monde et l'Amerique du Nord, des frequences de RCS de respectivement 3,4 (2,4 a 4,3) et 72 (41 a 102) par million. Apres 1985, l'Amerique du Nord n'a signale qu'un seul cas, bien que les utilisateurs aient encore ete estimes a 0,3 million de personnes. Dans les hypotheses les plus extremes (90% de cas non signales et surestimation des utilisateurs de 500%), on aboutirait a un risque de 54 (51 a 57) par million, ce qui nous parait acceptable si on le compare a la mortalite de 1% liee au paludisme severe a P. falciparum.