Acute nephrotoxicity of cisplatin: molecular mechanisms

As drogas nefrotoxicas sao responsaveis por aproximadamente 20% dos episodios de IRA em pacientes internados e ambulatoriais. A nefrotoxicidade pela cisplatina e um dos principais fatores limitantes em ate 20% dos pacientes que recebem a droga, ocasionando lesoes em celulas do epitelio tubular renal. A toxicidade da cisplatina e determinada pelo tecido-alvo e acumulo nas celulas, alem da interacao com diversas estruturas subcelulares e com macromoleculas. A cisplatina se acumula e interfere com o funcionamento de diferentes organelas, tais como: mitocondrias, lisossomas, reticulo endoplasmatico, nucleo e membrana celular, gerando inflamacao e morte celular. Esta revisao tem como objetivo definir as bases fisiopatologicas e bioquimicas da nefrotoxicidade da cisplatina, revisando os principais mecanismos moleculares que levam a toxicidade tubular da cisplatina.