CO-19: Effets neuroprotecteurs de l'activation des récepteurs B1 des kinines chez la souris diabétique soumise à une ischémie cérébrale

Introduction L'accident vasculaire cerebral est une cause majeure de deces et d'handicap. Le diabete est un facteur important de mauvais pronostic. Aujourd'hui, il n'existe aucun traitement neuroprotecteur efficace. L'activation du Syteme Kallicreine-Kinine a deja montre des effets benefiques dans l'ischemie cardiaque et peripherique mais le role de ce systeme dans l'ischemie cerebrale est tres controverse. L'objectif de cette etude experimentale a ete de rechercher les effets de l'activation specifique des recepteurs B1 ou des recepteurs B2 des kinines dans un modele d'ischemie cerebrale transitoire chez la souris diabetique ou non. Materiels et Methodes L'ischemie-reperfusion cerebrale a ete induite par la technique du monofilament chez des souris presentant un diabete de type 1 (occlusion 60 min, 8 semaines de diabete, diabete induit par la streptozotocine). Les agonistes des RB1 et des RB2 ont ete administres des la reperfusion par minipompes (720 ou 240 nmol/kg.j-1). A J2, l'atteinte comportementale a ete mesuree par un score neurologique base sur une batterie de tests comportementaux. L'atteinte tissulaire a ete mesuree apres coloration au TTC et a l'hematoxyline-eosine. Resultats Le diabete aggrave l'atteinte comportementale et l'atteinte neurologique apres ischemie cerebrale. Le traitement par l'agoniste RB2 augmente la mortalite apres une ischemie cerebrale chez la souris non-diabetique (> 60 %) et chez la souris diabetique (> 80 %). Malgre une augmentation des niveaux d'ARNm de RB1 (x2,3) en reponse a l'ischemie, le traitement par l'agoniste RB1 n'a pas d'effet chez la souris non-diabetique. En revanche, chez la souris diabetique, le traitement par le RB1, teste a deux doses differentes (720 ou 240 nmol/kg.j-1), reduit significativement le deficit comportemental et la taille de la zone infarcie (− 68 % en moyenne) deux jours apres l'ischemie. Conclusions L'activation des RB2 augmente la mortalite par des mecanismes impliquant probablement un œdeme cerebral, une hypotension et une insuffisance renale. L'activation des RB1 n'a aucun effet chez les souris non-diabetiques, mais chez les souris diabetiques, il reduit la taille de l'infarctus et ameliore la recuperation comportementale. Des etudes supplementaires sont necessaires pour rechercher les mecanismes associes aux effets neuroprotecteurs de l'activation des RB1.