Optimisation de l'activité anti-tumorale des lymphocytes T gamma9delta 2 humains

Si tous les vertebres possedent des lymphocytes T gamma delta, seuls les primates ont une sous-population sanguine exprimant un recepteur de type TCR Vgamma9Vdelta2. Cette derniere reagit a des phosphoantigenes non-peptidiques d'origine bacterienne et tumorale, declenchant ainsi son activite anti-infectieuse et anti-cancereuse. Cette these traite de l'optimisation de son potentiel therapeutique anti-cancereux. Ces lymphocytes cytotoxiques capturent des fragments membranaires de leurs cellules cibles et secretent leurs granules cytolytiques, a travers leur synapse immunologique. L'etude par video-microscopie de l'activite moleculaire a la synapse des lymphocytes T gamma delta revele la simultaneite de ces deux processus. Ainsi, le renforcement de l'attachement des lymphocytes T gamma delta a leurs cibles par la combinaison de phosphoantigene et d'anticorps therapeutiques permet d'optimiser leur efficacite anti-tumorale. Cette these presente donc les bases moleculaires d'une nouvelle approche therapeutique anti-cancereuse.