Synthèse d'une nouvelle nitrone phosphorylée : la 5-diéthoxyphosphoryl-5-méthyl-1-pyrroline N-oxyde (DEPMPO). Applications au piégeage in vitro et in vivo des radicaux libres centrés sur l'oxygène

Un nouveau piege a radicaux, la 5-diethoxyphosphoryl-5-methyl-1-pyrroline n-oxyde (depmpo) a ete synthetise via une voie synthetique comprenant 2 etapes et son utilisation pour pieger des radicaux libres oxygenes en milieu biologique a ete etudiee. Le spin trapping in vitro des radicaux hydroxyle et superoxyde a ete effectue en solution tampon phosphate 0,1 m et les constantes de couplage hyperfin des adduits de spin obtenus ont ete determinees. Les constantes de vitesse de piegeage des radicaux hydroxyle et superoxyde avec la depmpo sont similaires a celles trouvees avec la 5,5-dimethyl-1-pyrroline n-oxide (dmpo). Cependant nous avons trouve que l'adduit de spin depmpo-superoxyde etait plus persistant (15 fois a ph 7) que l'adduit dmpo-superoxyde. Pour la premiere fois, en utilisant la depmpo, la production de radicaux superoxyde pendant la reperfusion de curs de rats isoles au cours d'une ischemie myocardique provoquee a ete clairement caracterisee