Avaliação do papel da 5-hidroxitriptamina (5-HT) no processamento periférico da resposta nociceptiva

A 5-hidroxitriptamina (5-HT, serotonina) e uma amina vasoativa liberada principalmente por plaquetas (em humanos), mastocitos (em roedores) e celulas endoteliais. Exerce papel regulador do musculo liso no sistema cardiovascular e do trato gastrointestinal, participa da agregacao plaquetaria e atua como neurotransmissor do sistema nervoso central. Embora relacionada a uma serie de processos fisiologicos e suas disfuncoes, os mecanismos e sitios de acao da 5-HT carecem de elucidacao. Ferramentas farmacologicas e terapeuticas tem sido descobertas por meio da inibicao seletiva de diferentes subtipos de receptores de 5-HT, encontrados em diferentes tecidos e envolvidos em condicoes dolorosas e inflamatorias. Apesar da existencia de informacoes sobre o papel da 5-HT em nocicepcao, a maior parte dos estudos esta focada em seu papel no sistema nervoso central, enquanto que sua funcao em tecidos perifericos ainda nao e clara. O objetivo desse estudo foi investigar o papel de 5-HT e de seus receptores no processamento periferico da resposta nociceptiva em camundongos. Inicialmente, foi demonstrada a presenca de 5-HT em tecidos perifericos da pata posterior de camundongos, e que o RNAm para os receptores 5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT2 e 5-HT3 esta presente no DRG mas nao em material proveniente de patas. A administracao intraplantar (i.pl.) de 5-HT (10, 20 ou 40 g/pata; 10 l) induziu comportamento de lambida de pata em camundongos. O pre-tratamento (-10 min; 10 l; i.pl.) com ciproeptadina (0,5 ou 5 g; antagonista 5-HT1, 5-HT2), mianserina (0,1 g; antagonista 5-HT2, 5-HT6), isamoltano (0,5 ou 5 g; antagonista 5-HT1B) ou cetanserina (0,1 ou 1 g; antagonista 5-HT2A) reduziu de forma significativa o comportamento de lambida de pata induzido por 5-HT em camundongos. Quando administrados na pata contralateral, esses antagonistas nao inibiram essa resposta, indicando que seu efeito e proveniente de acao local. BRL 15572 (1 ou 10 g; antagonista 5-HT1D), ondansetrona (5 ou 20 g; antagonista 5-HT3) ou SB 269970 (2,5 ou 25 g; antagonista 5-HT7) nao inibiram a resposta nociceptiva induzida por 5-HT. 5-HT (10, 20, 40, 80 g; 20 l; i.pl.) tambem induziu alodinia mecânica em camundongos. Essa resposta foi inibida pelo pre-tratamento (-10 min; 20 l; i.pl.) com BRL 15572 (10 g) ou SB 269970 (25 g), mas nao por isamoltano (5 g; 20 l; i.pl.) ou cetanserina (1 g; 20 l; i.pl.). Por outro lado, ondansetrona (20 g; 20 l; i.pl.) exacerbou a alodinia mecânica induzida por 5-HT em camundongos. Tambem foi investigado o efeito induzido por esses antagonistas sobre a alodinia mecânica induzida por carragenina em camundongos (100 g; 20 l; i.pl.). Nenhum dos antagonistas testados inibiu essa resposta. Entretanto, ondansetrona (20 g; 20 l; i.pl.) exacerbou a alodinia mecânica induzida por carragenina em camundongos. Nossos resultados evidenciam o envolvimento de 5-HT no processamento periferico da resposta nociceptiva em camundongos pela demonstracao de que (1) essa amina esta presente em tecidos perifericos; (2) o RNAm para seus receptores e encontrado em DRG e (3) que antagonistas podem inibir ou exacerbar a resposta induzida por 5-HT ou carragenina. No que tange os receptores envolvidos, os resultados indicam um importante papel excitatorio para os receptores 5-HT1, 5-HT2, 5-HT6 e 5-HT7, de acordo com o modelo avaliado. Finalmente, nosso estudo representa a primeira demonstracao de um papel inibitorio atribuido aos receptores 5-HT3 em tecidos perifericos em camundongos. PALAVRAS-CHAVE: Serotonina; 5-hidroxitriptamina; 5-HT; receptores serotoninergicos perifericos; dor; nocicepcao; camundongos