Fusion of the LAZ3/BCL6 and BOB1/OBF1 genes by t(3; 11) (q27; q23) chromosomal translocation

Le gene LAZ3/BCL6 situe sur le chromosome 3, en region q27, se trouve rearrange de facon recurrente dans les lymphomes non hodgkiniens a cellules B, a la suite de translocations mettant en jeu les genes d'immunoglobulines ou d'autres regions chromosomiques. Nous avons etudie la translocation t(3 ; 11) (q27 ; q23), presente dans une lignee de cellules B leucemiques (Karpas 231). Une des consequences de cette translocation est le remplacement des regions regulatrices du gene LAZ3, en amont de l'exon 2 non codant, par celles du gene BOBI/OBFI recemment decrit comme coactivateur des facteurs de transcription OCT1, OCT2 et specifique des cellules B. La sequence nucleotidique d'un ADNc presque complet du gene BOB1/OBF1 a revele la presence de sequences particulieres situees dans la partie 3' non traduite de cet ADNc, telles que des sequences repetees riches en pyrimidines, un motif Alu et un microsatellite tetranucleotidique [CCTT] polymorphique. Deux mutations (transitions de A en G), entrainant chacune un changement d'acide amine, ont egalement ete detectees dans la region codante (cote C-terminal) d'un allele d'une lignee cellulaire B de lymphome, Raji. De par sa specificite cellulaire et son role de coactivateur transcriptionnel, le gene BOB1/OBF1 pourrait participer a la tumorigenese des cellules B, a la suite de translocations chromosomiques et/ou eventuellement de mutations ponctuelles.