Étude clinique et génétique des leucodystrophies en Tunisie

Introduction Les leucodystrophies (LD) sont des maladies hereditaires affectant la substance blanche du systeme nerveux central. En Tunisie le spectre clinique et genetique des leucodystrophies sans marqueurs biochimiques reste non defini. Objectifs Determiner le profil clinique, radiologique et mutationnel des patients Tunisiens atteints de LD sans marqueurs biochimiques apparents. Patients et methodes Nous avons mene une etude descriptive, longitudinale et prospective sur 5 ans (2014–2019) ayant inclus tous les patients suivis pour « leucodystrophie » definie sur une atteinte bilaterale symetrique et confluente de la substance blanche. Apres correlation clinico-radiologique, nous avons realise un sequencage des genes connus pour leur implication dans les leucodystrophies pour les fortes suspicions retenues. Le sequencage s’est fait par la technique Sanger ou par sequencage nouvelle generation (NGS). Resultats Quarante-deux patients appartenant a 36 familles et a 8 formes differentes de LD (Pelizaeus Merzbacher [2] et Pelizaeus Merzbacher like [11], POLIII related leucodystrophies [6], Hypomyelination and congenital cataract [5], syndrome d’Aicardi Goutieres [11], Megalencephalic leucoencephalopathy with subcortical cysts [5], CACH syndrome [1], maladie d’Alexander [1]) ont ete diagnostiques. Nous avons pu identifier 24 mutations parmi lesquelles deux mutations fondatrices, deux mutations recurrentes et huit nouvelles mutations. Discussion Cette etude, inedite en Tunisie s’est basee sur une demarche diagnostique pluridisciplinaire integrant la clinique, l’IRM, l’electrophysiologie et la genetique. Cette approche, nous a permis d’identifier les formes de leucodystrophies les plus frequentes et de definir le spectre clinique, radiologique et mutationnel de ces formes avec identification de mutations fondatrices et recurrentes. Conclusion Notre etude permettra dans le futur une strategie diagnostique ciblee avec une mise en place de programmes de prise en charge et de prevention pour les patients et leurs familles.