Respuesta inmune innata humana al rotavirus

Localizadas en los organos perifericos en un estado inmaduro, las celulas dendriticas (CD) sirven como centinelas del sistema inmune, esperando la entrada de los patogenos (1,2). Al encontrarse con un patogeno, la CD «madura» y migra a los organos linfaticos secundarios donde activa a los linfocitos T. Este proceso de diferenciacion de las CD ha sido reproducido in vitro. A partir de monocitos circulantes en sangre periferica (celulas CD14+) cultivados con GM-CSF e IL-4, se generan inicialmente celulas que tienen un fenotipo de celulas dendriticas inmaduras (CDI) de los tejidos (CD14-, CD83-, HLA DR+ y CD86+/-) que tienen una alta capacidad para endocitar antigenos, pero una baja eficiencia para estimular a los LT (1). Al infectar estas CDI in vitro, con varios patogenos o estimularlas con citocinas proinflamatorias, PGE 2 , productos de origen bacteriano o viral y anticuerpos contra el CD40, estas CDI adquieren un fenotipo de CDM (CD14-, CD83+, HLA DR+ y CD86+), pierden su capacidad para endocitar antigenos y se convierten en las mejores celulas presentadoras de antigeno conocidas. Se han descrito multiples formas de interaccion entre un virus y CD (2). El virus de la influenza y del dengue, son capaces de infectar a las CDI e inducirlas a que se conviertan en CDM. Sin embargo, muchos virus han evolucionado para desarrollar mecanismos que directamente impidan la funcion de las CD: El virus de la vaccinia y el virus del herpes, inhiben la maduracion de las CD (2). El virus del sarampion, aunque induce la maduracion de las CD, promueve en ellas un efecto inmunosupresor. El VIH tienen una limitada capacidad para replicarse en las CDI, no induce la maduracion de la misma y ademas inducen una respuesta inmunosupresora (3). En este contexto hemos comenzado a estudiar la interaccion entre el rotavirus (RV) y los monocitos y CD. Para tal efecto generamos CDI y CDM a partir de monolitos de sangre periferica de adultos sanos, como fue descrito anteriormente. Analizamos el impacto del RV en el fenotipo, la viabilidad y la capacidad de replicacion viral en estos 3 tipos celulares. De esta manera podremos despues probar la eficacia de estas celulas, tratadas con el RV, para estimular LT especificos del virus. Esperamos que estos estudios nos ayuden a entender el por que de la baja respuesta de LT especificos contra el RV circulando en sujetos infectados (4,5) y nos abran vias que faciliten el estudio de los LT especificos de RV. REFERENCIAS 1. LANZAVECCHIA, A. AND F. SALLUSTO. Regulation of t cell immunity by dendritic cells. Cell 2001; 106: 263-266. 2. LARSSON, M., A. S. BEIGNON AND N. BHARDWAJ. Dcvirus interplay: A double edged sword. Semin Immunol 2004; 16: 147-161. 3. GRANELLI-PIPERNO, A. A, GOLEBIOWSKA, C. TRUMPFHELLER, F. P. SIEGAL AND R. M. STEINMAN. Hiv-1-infected monocyte-derived dendritic cells do not undergo maturation but can elicit il-10 production and t cell regulation. Proc Natl Acad Sci U S A 2004; 101: 7669-7674. Epub 2004 May 7665. 4. JAIMES, M. C., O. L. ROJAS, A. M. GONZALEZ, I. CAJIAO, A. CHARPILIENNE, P. POTHIER, E. KHOLI, H. B. GREENBERG, M. A. FRANCO AND J. ANGEL. Frequencies of virus specific cd4+ and cd8+ t lymphocytes secreting interferon gamma after acute natural rotavirus infection in children and adults. J Virology 2002; 76: 4741–4749. 5. ROJAS, O. L., A. M. GONZALEZ, R. GONZALEZ, I. PEREZSCHAEL, H. B. GREENBERG, M. A. FRANCO AND J. ANGEL. Human rotavirus specific t cells: Quantification by elispot and expression of homing receptors on cd4+ t cells. Virology 2003; 314: 671–679.