LRRK2（PARK8）：研究の現状

Leucine rich repeat kinase 2（LRRK2）は常染色体優性遺伝パーキンソン病（PARK8）の候補遺伝子領域内から発見された遺伝子である．LRRK2 はGTPase やキナーゼドメインをもつことから，多彩な機能を有することが予想される．PARK8 患者は，臨床症状および発症年齢，治療薬剤への反応性は孤発性パーキンソン病（PD）と類似するが，病理所見はLRRK2 変異によって多彩な病理像を呈する．これよりLRRK2 はPD 発症機序の上流に位置しており，作用する下流分子によって病態が異なることが予想される．本稿ではLRRK2 によPD 発症機序に関して，LRRK2 の基質分子および相互作用分子，培養細胞または遺伝子改変動物を用いた病態へのアプローチ，さらには最近の話題となる免疫系における役割，およびiPS 細胞を用いた研究に触れながら概説する．