Apport de la transgénèse murine dans l’étude des mucines gélifiantes : intérêt dans la compréhension de la physiologie de l’épithélium nasal et la physiopathologie de l’atteinte intestinale consécutive à une chimiothérapie

Le mucus est un gel viscoelastique complexe. Il est essentiel au maintien de l’integrite des muqueuses et de leurs fonctions. Sa fraction organique est representee principalement par les mucines gelifiantes (GFM). Seuls les modeles animaux genetiquement modifies par recombinaison permettent l’etude du role des GFM en conditions physiologiques ou pathologiques dans un systeme parfaitement integre.Nous avons utilise ce type de modeles de souris transgeniques pour : 1- preciser l’expression et la localisation respective des deux principales GFM des cavites nasales, Muc5ac et Muc5b, a partir de souris Muc5b-GFP et Muc5b -/- ; 2- etudier les consequences d’une chimiotherapie d’induction sur la barriere intestinale ileale et evaluer le benefice d’un mucus renforce dans ce contexte grâce a des souris Tg222.Nos resultats montrent : 1-qu’en condition physiologique, Muc5ac qui est preferentiellement fucosylee, est produite dans l’epithelium respiratoire, alors que Muc5b qui est preferentiellement sialylee, est produite par les glandes de Bowman dans l’epithelium olfactif; 2- qu’apres une chimiotherapie, un mucus renforce ne permet pas de reduire les dommages initiaux de l’epithelium ileal qui sont aggraves par la presence du microbiote, mais qu’ensuite c’est l’interaction entre ce microbiote et le mucus qui permet une meilleure regeneration de cet epithelium.Ces resultats soulignent le role essentiel qu’a le mucus dans l’interaction entre le microbiote et l’epithelium des muqueuses. Ils offrent des perspectives interessantes de recherche dans la comprehension de l’atteinte de l’olfaction et l’atteinte intestinale chez les patients qui recoivent une chimiotherapie.