Effet du ruxolitinib sur la fonction respiratoire après allogreffe de cellules souches hématopoiétiques

Introduction Le ruxolitinib, inhibiteur de JAK 1/2, est utilise pour le traitement de la reaction du greffon contre l’hote chronique (GVH) refractaire aux corticoides apres allogreffe de cellules souches hematopoietiques (CSH). La fonction respiratoire des patients atteints de GVH cutanee chronique severe peut etre alteree. Un trouble ventilatoire restrictif peut resulter d’une forme sclerodermiforme de GVH et il peut exister un trouble ventilatoire obstructif en cas de bronchiolite obliterante (BO) associee. Aucun traitement n’a fait la preuve de son efficacite pour ameliorer la fonction respiratoire de ces patients. Nous avons evalue l’effet du ruxolitinib sur la fonction respiratoire de patients traites pour une GVH chronique cutanee severe. Methodes Dans cette etude de cohorte retrospective, 36 patients ayant recu du ruxolitinib pour le traitement d’une GVH chronique cutanee severe entre 2015 et 2018, ont ete compares a 34 allogreffes de CSH ayant une GVH cutanee severe n’ayant pas recu de ruxolitinib. Pour s’affranchir d’un biais de selection, les patients traites par ruxolitinib (« exposes ») ont ete apparies chacun a un patient non traite (« non expose ») sur leur score de propension a recevoir du ruxolitinib. Le score incorporait l’âge, le conditionnement myeloablatif, l’irradiation corporelle totale, le VEMS, la CVF, l’existence d’un TVO ou d’un TVR ainsi que le delai entre la greffe et l’introduction du ruxolitinib. L’appariement 1 pour 1 a utilise un algorithme avec remise, sur des scores voisins (distants de moins de 0,1 fois l’ecart-type). Nous avons compare les trajectoires de VEMS et CVF des cas appareilles, utilisant un modele lineaire generalise a effets mixtes. Resultats Vingt-huit patients exposes ont pu etre apparies. Le delai median de suivi apres l’introduction du ruxolitinib etait de 58 mois. Dix-sept patients avaient un trouble ventilatoire restrictif (10 exposes ; 7 non exposes) et 13 avaient une BO (6 exposes ; 7 non exposes). Dans les deux groupes apparies de patients exposes ou non au ruxolitinib, les trajectoires du VEMS et de la CVF ont decline dans le temps sans difference significative avant ou apres introduction du ruxolitinib (p = 0,17 pour le VEMS, p = 0,18 pour la CVF). Conclusion Dans cette etude retrospective, l’administration de ruxolitinib n’a pas mis en evidence d’amelioration significative de la fonction respiratoire des patients allogreffes de CSH presentant une GVH chronique cutanee severe.