Utilisation des inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase-4 et risque d’événements thrombo-emboliques veineux : une étude cas-témoin nationale

Introduction Nous avons recemment detecte un signal de securite entre l’utilisation des inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4i), une classe d’antidiabetiques de deuxieme ligne, et la survenue d’evenements thrombo-emboliques veineux (ETV). L’objectif de l’etude etait d’evaluer ce risque. Methodes Une etude cas-temoin, nichee dans une cohorte de nouveaux utilisateurs d’antidiabetiques âges de 40 a 80 ans entre 2008 et 2010 en France, a ete menee a partir du Datamart de Consommation Inter-Regimes et du Programme de medicalisation des systemes d’information. Les cas d’ETV etaient identifies par les diagnostics hospitaliers et les codes de la Classification internationale des maladies, 10 e revision I26, I63,6, I67,6, I80,1, I80,2, I.80,3. Ils etaient assortis jusqu’a 20 temoins sur l’âge, sexe, antecedents d’ETV, duree du diabete, et valeur du « Disease Risk Score », selon la procedure « risk-set sampling ». Les cas et temoins exposes aux DPP-4i etaient identifies par les codes « Anatomical Therapeutic Chemical » A10BD et A10BH, et etaient compares a ceux exposes a deux autres classes d’antidiabetiques au moment de l’evenement. Le risque d’ETV lie aux DPP-4i etait estime via un modele de regression logistique conditionnel et etait stratifie sur la duree d’utilisation des DPP-4i (0–7 ; 8–30 ; 31–90 ; >90 jours). Resultats Parmi les 391 849 personnes incluses dans la cohorte source, 4231 (1,1 %) etaient eligibles comme cas et 3632 (0,9 %) etaient assortis a au moins un temoin. Les cas etaient plus frequemment exposes que les temoins a un DPP-4i initie depuis 7 jours ou moins (0,3 % versus 0,1 %), et un risque significatif etait retrouve : hazard ratio (HR) de 3,15 (intervalle de confiance a 95 %, 1,63–6,08). Le risque decroissait avec l’allongement d’utilisation des DPP-4i : HRs de 1,28 (0,75–2,17), 0,88 (0,59–1,32), et 0,81 (0,70–0,94) avec les durees d’utilisation 8–30 jours, 31–90 jours, et >90 jours respectivement. Discussion/Conclusion Les sept premiers jours d’utilisation des DPP-4i sont associes a un risque accru d’hospitalisation pour ETV. Les prescripteurs devraient etre vigilants lors de leur initiation.