Biomarqueurs des cancers colorectaux utiles en pratique clinique

Les biomarqueurs tumoraux utilises en pratique clinique dans la prise en charge des cancers colorectaux (CCR) aujourd’hui sont l’instabilite microsatellitaire (IMS) et la recherche de mutations de RAS et de BRAF.L’IMS est presente dans 15 % des CCR. L’IMS est un facteur de bon pronostic des CCR de stades localises : les stades II avec IMS n’ont pas d’indication a une chimiotherapie adjuvante meme s’ils ont des facteurs dits « a haut risque ». La recherche d’IMS est un outil de depistage du syndrome de Lynch puisque le phenotype IMS est suppose constant dans ce cas.Une mutation des genes RAS est trouvee dans 50 a 60 % des CCR. Les mutations RAS peuvent se situer sur les exons 2, 3 ou 4 des genes KRAS et NRAS. Ce sont des mutations activatrices induisant une resistance aux traitements par anticorps anti-EGFR (cetuximab et panitumumab). L’AMM de ces medicaments est restreinte aux patients porteurs de CCR metastatique sans mutation RAS.Une mutation du gene BRAF est identifiee dans 5 a 10 % des CCR. C’est un facteur de mauvais pronotic, surtout au stade metastatique. Des therapies ciblees anti-BRAF sont a l’essai dans le cadre du traitement des CCR ; l’inclusion des patients dans ces essais doit etre privilegiee, compte tenu du tres mauvais pronostic de ces tumeurs.La recherche d’IMS, de mutations RAS et BRAF se fait a partir d’echantillons tumoraux fixes, transmis du laboratoire d’analyse initial vers l’une des 28 plateformes de genetique moleculaire des cancers mises en place par l’INCa.De nouvelles pistes sont sans cesse en developpement (mutation PI3KCA, c-MET, signatures d’expression genique, etc.) et ne manqueront pas de deboucher sur des ameliorations considerables en termes de selection et de gestion des patients porteurs de CCR.