074 Toxicité musculaire des statines : relations avec la respiration mitochondriale et la signalisation du calcium chez le volontaire sain

Introduction Les statines sont largement prescrites en prevention cardiovasculaire, notamment chez les diabetiques, mais 1 a 7% des sujets peuvent presenter une myopathie sous statines, de physiopathologie incompletement elucidee. L’objectif de notre etude etait d’evaluer simultanement plusieurs mecanismes potentiellement impliques dans cette myopathie. Materiels et methodes 24 hommes sains (27.5 ± 6,1 ans, poids stable, IMC 22.8 ± 1.5), ont ete inclus dans cette etude randomisee, en groupes paralleles (simvastatine 80 mg vs placebo, 8 semaines). Un prelevement sanguin et urinaire et un test d’effort ont ete pratiques avant et en fin de traitement, avec une biopsie musculaire 4 jours avant le second test d’effort. Les 12 sujets traites par simvastatine ont ete separes en deux sous-groupes selon la mediane de l’elevation des CK sous traitement (36UI/l). Les parametres evalues ont comporte : bilan hepatique, isoprostanurie, VitC, lactates/pyruvates a l’exercice, respiration mitochondriale (pyruvate et rotenone/succinate) et caracteristiques des sparks calciques sur la biopsie. Resultats Le traitement par simvastatine a induit une elevation significative des ASAT (3.38 ± 5.68 vs – 1.15 ± 4.32UI/l, p  Dans le sous-groupe statine-forte variation des CK vs respectivement le sous-groupe statine-faible variation de CK et le groupe placebo, on observait : une alteration de la respiration mitochondriale avec diminution de la Vmax rotenone/succinate (4.10 ± 1.01 vs 5.78 ± 2.49 μmolO2/min/g, p  Conclusion La myopathie induite par les statines pourrait etre liee a des alterations de la respiration mitochondriale et de l’homeostasie calcique musculaire.