Endotelinas: fisiología y fisiopatología. Posible rol en la Preeclampsia

En la presente revision se aborda el rol fisiologico y fisiopatologico de las Endotelinas (ET), peptidos producidos por el endotelio vascular, que poseen el efecto vasoconstrictor mas potente conocido en la actualidad y una accion mitogena en algunas lineas celulares. La amplia distribucion de receptores par las ETs (corazon, aorta, rinon, cerebro, musculo liso, placenta, cordon umbilical) sugiere que juegan un rol importante en el organismo. Se detalla la posible accion en la regulacion del tono vascular y las posibilidades terapeuticas de sustancias inductoras o antagonistas de las ETs. Se describe su posible accion en la regulacion de la presion arterial, en la produccion de infarto del miocardio y shock, en la insuficiencia renal cronica, en el mecanismo de ereccion del pene, y el posible rol fundamental en la etiologia de la preeclampsia, la que resultaria del disbalance entre sustancias vasodilatadoras y vasoconstrictoras. Desde que hace pocos anos atras se describio el rol preponderante del endotelio vascular en la regulacion del tono vascular y de la hemodinamica fisiologica y patologica, que le ha llevado a ser considerado un organo endocrino, por los efectos de sustancias producidas y secretadas por sus celulas, nos ha tocado asistir a un impresionante flujo de conocimientos nuevos en relacion a su probable control de funciones en multiples entidades en las que intervendrian estas sustancias mediadoras. Es asi que hemos debido familiarizarnos con nuevos conceptos en relacion a la hemodinamica y regulacion del tono vascular; al concepto de un tono vascular activamente dilatado en respuesta a mediadores quimicos; a manejar ciertos procesos fisiopatologicos como resultado de disbalances entre substancias vasodilatadoras y vasoconstrictoras; al tratamiento mas adecuado de ciertas entidades clinicas con el uso de antiguos metodos ahora explicados cientificamente; en fin a intentar la explicacion de enfermedades hasta hoy sin adecuada respuesta. A partir de las primeras publicaciones en 1989 sobre el posible rol de sustancias producidas por el endotelio vascular llamadas ENDOTELINAS diversos de investigacion desarrollan grandes esfuerzos para contribuir a entender cientificamente el papel de estas sustancias. Palabras Claves: ETg: Endotelinas; NO: Oxido Nitrico; FNA: Factor Natriuretico Atrial. Las ETs son peptidos de 21 aminoacidos, formados por la hidrolisis de grandes peptidos (big endothelin) (1), producidos por celulas del endotelio vascular, tanto en cultivos -'in vitro" como 'in vivo" (2), se ha demostrado que tienen potente efecto vasoconstrictor y accion mitogena en algunos tipos de lineas celulares (3). La produccion y liberacion de las ETs por celulas del endotelio vascular ha sido ampliamente demostrada con uso de variadas tecnicas como radioinmunoanalisis, cromatografia gas liquido, pruebas inmunologicas, hibridacion de RNA, etc., y sus efectos han sido demostrados por sendas pruebas farmacologicas y experimentales de diversa indole. Para determinar la presencia de receptores especificos para endotelinas en multiples tipos de musculo liso y en diversas lineas celulares, en especial mesenquimatosas, se han utilizado pruebas cito-histo-quimicas y autorradiografia.