4-羟基喹啉-3-甲酰胺衍生物Y27治疗自身免疫性肾炎的实验药理学研究及其对CD4＋CD25＋FoxP3＋调节性T细胞的影响

目的CD4＋CD25＋调节性T细胞居于外周免疫耐受的中心环节,其数目/功能的失调在系统性红斑狼疮等多种自身免疫性疾病的发病中发挥重要作用.新结构4-羟基喹啉-3-甲酰胺衍生物Y27体外应用显著抑制调节性T细胞的活性,但对T细胞、B细胞及巨噬细胞活化等均无明显影响.本研究旨在研究Y27对两种狼疮性肾炎模型的治疗作用,并探讨其对CD4＋CD25＋调节性T细胞数目和功能的影响.方法采用自发性狼疮模型小鼠MRL/lpr小鼠和诱导性狼疮模型--慢性移植物抗宿主病（chronicgraft-vervus-hostdisease,cGVHD）病理模型,评价Y27对肾炎症状（包括动物死亡率、尿蛋白发生率、尿蛋白水平、血清尿素氮、甘油三酯等）的改善作用,同时观察Y27对小鼠血清免疫学指标（抗双链DNA抗体、IgG1、IgG2a）和组织病理学改变的影响.在此基础上,采用流式细胞术检测小鼠外周血CD4＋CD25＋FoxP3＋调节性T细胞的百分比,采用混合淋巴细胞培养检测CD4＋CD25＋调节性T细胞的的抑制功能,并采用酶联免疫吸附实验检测细胞培养上清中的细胞因子TGF-β和IL-10水平.结果Y27对MRL/lpr和cGVHD两种实验性自身免疫性肾炎小鼠均有良好的治疗作用,可明显降低肾炎小鼠死亡率,改善尿蛋白、尿素氮、甘油三酯等水平的异常,并减轻其肾脏病理损害程度.Y27对小鼠CD4＋CD25＋FoxP3＋调节性T细胞的数目没有明显的影响,但是可明显增强调节性T细胞的抑制功能,并伴有TGF-β和IL-10水平的明显升高.结论Y27对两种实验性自身免疫性肾炎均具有明显的保护作用,这一作用可能与改善CD4＋CD25＋调节性T细胞功能有关.