Mecanismos moleculares de acción de algunas drogas inmunosupresoras

Los tratamientos utilizados para desordenes inmunologicos son de origen empirico, utilizando drogas inmunosupresoras identificadas a traves de la seleccion de un gran numero de compuestos naturales y sinteticos. Las drogas inmunosupresoras son ampliamente utilizadas en tratamientos clinicos de desordenes autoinmunes, en la prevencion de rechazo a transplantes asi como tambien en desordenes de caracter no autoinmune tales como las alergias. El diseno de las terapias inmunosupresoras esta basado en controlar una respuesta inmune exacerbada. La base fisiopatologica de este concepto es en modular la accion de celulas mononucleares, siendo el principal punto de control las celulas T. Estas drogas inhiben la funcion normal de proteccion del sistema inmune llevando a la aparicion de complicaciones en las terapias de inmunosupresion. Las drogas inmunosupresoras tienen diferentes blancos en el proceso de inmunidad celular. Segun su modo de accion pueden clasificarse en cuatro categorias: drogas antinflamatorias de la familia de los corticosteroides, inmunosupresoras especificas inhibidoras de la calcineurina, citotoxicas o antiproliferativas y anticuerpos especificos. En este trabajo describimos el mecanismo de accion molecular de agentes inmunosupresores tales como, esteroides, ciclosporina, tacrolimo, azatioprina, ciclofosfamida, sirolimus, mofetil mecofenolato, leflunomida y anticuerpos especificos, para contribuir a la comprension de como utilizar y mejorar estos agentes. A number of natural and synthetic substances are used in the treatment of immunological disorders. The immunosuppressive drugs are widely utilized in clinical treatments of autoimmune disorders, in the prevention of transplant rejection as well as in non-autoimmune diseases such as allergy. The design of immunosuppressive therapies is based on the control of the exacerbated immune response. The pathophysiologic mean of this concept is to modulate the action of mononuclear cells, being T cells the main targets. Immunosuppressive agents have different molecular targets, and an important drawback in their use is that they also inhibit the normal immune system response. Depending on their mode of action, immunosuppressive drugs can be classified in four different groups: antinflammatory drugs of the corticosteroid family, inhibitors of the calcineurin pathway, cytototoxic or antiproliferative drugs and specific antibodies. In this article, we focus on the molecular action of immunosuppressive drugs such as steroids, cyclosporine, tacrolimus, azathioprine, cyclophosphamide, sirolimus, mycophenolate mofetil, leflunomide and specific antibodies, providing data to characterize and improve the use of these agents.