Spectre clinique des syndromes en mosaïque avec atteinte cutanée vasculaire ou pigmentaire par mutations GNAQ et GNA11

Introduction GNAQ et GNA11  sont des genes homologues codant des sous-unites alpha des proteines G heterotrimeriques. Des mutations activatrices en mosaique de GNAQ ont ete impliquees dans le syndrome de Sturge-Weber (SSW). Plus recemment, nous avons identifie des mutations de GNA11  dans des melanocytoses dermiques etendues (MDE) et de GNAQ et GNA11  dans la phacomatose pigmento-vasculaire (PPV). Il existe donc une grande variabilite d’expression du phenotype lie a ces mutations, qui reste inexpliquee et dont le spectre clinique est encore mal decrit. Materiel et methodes Nous avons effectue un sequencage haut debit en profondeur (500 X a 2000X) de GNAQ et GNA11 sur 87 biopsies de peau atteinte dans deux cohortes (France et Royaume-Uni) totalisant 48 patients (comprenant 11 patients deja publies) avec 5 types d’atteinte : SSW ( n  = 8), syndrome de Klippel-Trenaunay, avec coexistence d’un angiome plan et d’une hypertrophie d’un membre (SKT, n  = 2), PPV ( n  = 17), malformation capillaire mixte isolee, c’est-a-dire angiome plan avec naevus anemique (MCM, n  = 5), angiome plan isole (API, n  = 8), MDE ( n  = 2). Resultats Des mutations GNAQ ou GNA11 en mosaique ont ete identifiees chez 26 patients (54 %). Des mutations GNAQ ont ete identifiees dans le SSW (6/8), le SKT (1/2), la PPV (5/17), les MDE (2/8) et les API (3/8). Elles etaient absentes dans les MCM. Des mutations GNA11 ont ete identifiees dans le SSW (1/8), la PPV (5/17), les MCM (3/5). Elles etaient absentes dans les API, les MDE et le SKT. Discussion Nous avons rapporte les premieres mutations GNAQ dans le syndrome de Klippel-Trenaunay, et de GNA11 dans le syndrome de Sturge-Weber et les MCM. Malgre le faible effectif des sujets etudies, nos resultats suggerent que certains phenotypes peuvent etre dus indifferemment a GNAQ ou GNA11 (SSW et PPV), alors que certains pourraient etre plus specifiques de l’un ou de l’autre : GNA11 pour les MCM, GNAQ pour le SKT et les angiomes plans isoles. Le phenotype pigmentaire constitutionnel pourrait expliquer les differences de frequence d’atteinte pigmentaire, puisque dans la cohorte britannique les MDE et les PPV etaient plus frequentes chez les patients ayant declare une ethnie non caucasienne. La presence d’un naevus anemique associe a un angiome plan (MCM) orienterait vers la responsabilite de GNA11. Conclusion Nous avons precise le spectre phenotypique des mutations GNAQ et GNA11 qui est partiellement chevauchant.