Die Bedeutung der VCAM-1/VLA-4 Achse im Rahmen der Autoimmunmyokarditis

Ziel dieser Arbeit war es anhand eines Mausmodells fur die experimentelle Autoimmunmyokarditis (EAM) die VCAM-1/VLA-4-Achse und ihre Bedeutung fur die Entstehung der kardialen Inflammation sowie des kardialen Funktionsverlustes zu untersuchen. Daruber hinaus sollte der Einsatz eines monoklonalen VLA-4-Antikorpers als moglicher therapeutischer Ansatz der EAM evaluiert werden. Analog der Hypothese zeigte sich sowohl eine Hochregulation von kardialem VCAM-1 als auch von sVCAM-1 im murinen Plasma. Eine Aktivierung der VCAM-1/VLA-4- Achse im Rahmen der EAM kann somit bestatigt werden. Konsekutiv kommt es nach Inhibition der VCAM-1/VLA-4-Achse mittels VLA-4-Antikorper sowohl zu einer Reduktion der histologischen Entzundungsinfiltrate als auch zu einer quantitativen Reduktion der Leukozytensubpopulationen im akuten Stadium. Im chronischen Stadium zeigt sich nach Antikorpergabe eine verminderte Ausbildung der kardialen Fibrose. Ferner scheint die VLA-4-Antikorpertherapie im chronischen Stadium auch einen geringfugigen positiven Effekt auf die kardiale Funktion zu haben, indem es zu einer verminderten Einschrankung der kardialen Pumpfunktion kommt.