Étude cytogénomique de la môle hydatiforme et du choriocarcinome gestationnel

Resume La mole hydatiforme complete (MHC), qui est une maladie gestationnelle trophoblastique, est habituellement causee par le developpement d'un Œuf dont le genome est exclusivement paternel (androgenote). Du fait de l'empreinte parentale, seules les annexes trophoblastiques se developpent alors que le fŒtus est absent. Les MHC sont « diploides » et l'on n'observe aucune anomalie du caryotype qui peut etre 46,XX le plus souvent et plus rarement 46,XY. La gravite de cette pathologie tient a sa complication majeure, le choriocarcinome gestationnel, tumeur metastasiante, veritable allogreffe pathologique. Cette complication, rare dans les pays developpes, est plus frequente dans les pays du Sud et est aggravee par un retard de prise en charge non exceptionnel. La malignite s'accompagne souvent d'anomalies genomiques acquises dont certaines peuvent etre causales. Nous avons recherche si les moles et les choriocarcinomes post-molaires presentaient des anomalies cytogenetiques recurrentes en utilisant des techniques d'hybridation genomique comparative sur metaphase (mCGH) et sur matrice 244K ((aCGH) (Agilent) haute resolution. Les dix MHC etudiees par mCGH n'ont montre aucun gain ou perte chromosomique. Nous avons etudie 11 choriocarcinomes post-molaires, dont le diagnostic avait ete verifie par histopathologie, de meme que le caractere androgenique et l'absence de contamination de l'ADN tumoral par l'ADN maternel par l'analyse de marqueurs microsatellites, par aCGH ainsi que trois lignees cellulaires de choriocarcinome (BeWo, JAR et JEG). Ces analyses ont permis d'observer certains remaniements chromosomiques sur les tumeurs primitives, et bien davantage sur les lignees. Les anomalies chromosomiques ont ete confirmees par hybridation in situ fluorescente (FISH) et des effets fonctionnels par une analyse d'expression des genes par immunohistologie. Une quarantaine de regions minimales critiques (MCR) ont pu etre definies sur les chromosomes. Les genes candidats a un role dans l'oncogenese du choriocarcinome ont ete selectionnes. La presence, dans les MCR, de nombreuses regions de clusters de miARN, dont l'expression de certains est modulee par l'empreinte parentale, ont ete observes comme par exemple en 14q32 ou en 19q13.4. Cela suggere que, dans les choriocarcinomes gestationnels, se superposeraient les dereglements geniques lies directement aux anomalies chromosomiques acquises et ceux des genes soumis a empreinte alteres des la fecondation.