PartIV．环丙沙星C-3羧基衍生物均三唑并噻二嗪及吡唑并均三唑的合成和抗肿瘤活性研究

基于抗菌氟喹诺酮的作用机制，一个有效的转化其抗菌活性到抗肿瘤活性的修饰途径被进一步发展。用稠杂环均三唑并噻二嗪作为环丙沙星（CFX）羧基的生物电子等排体，设计合成了1-环丙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-3-（6-取代苯基-7H-[1，2，4]三唑并【3，4-b][1，3，4】噻二嗪-3-基）-喹啉-4（1H）-酮（5a-5e）及相应的N-乙酰稠杂环化合物（6a－6e）。同时发现，均三唑并噻二嗪在热醋酐中可发生噻二嗪环的缩环挤出硫反应到相应的三乙酰化吡唑并均三唑新稠环体系（7a－7e）。用MTT法评价了新稠杂环化合物对L1210、CHO和HL603种癌细胞株的体外生长抑制活性。结果表明，15个供试化合物的活性（IC5。〈25μmol·L-1）均显著高于母体化合物CFX的活性（IC50〉150μmol·L-1），而且活性按7a-7e〉5a-5e〉6a-6e顺序递减。