ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ ИММУНОДОМИНАНТНЫХ ПЕПТИДОВ ОСНОВНОГО БЕЛКА МИЕЛИНА, ИНКАПСУЛИРОВАННЫХ В НАНОКОНТЕЙНЕРЫ, НА РАЗВИТИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО АУТОИММУННОГО ЭНЦЕФАЛОМИЕЛИТА В КРЫСАХ ЛИНИИ DA

Рассеянный склероз (РС) – это тяжелое воспалительное и нейродегенеративное заболевание аутоиммунной природы, возникающее преимущественно у лиц молодого возраста. Разработка новых подходов к патогенетическому лечению РС имеет большое значение в фундаментальной иммунологии и современной фармакологии. В работе показан терапевтический эффект иммунодоминантных пептидов основного белка миелина (MBP), включенных в состав маннолизированных однослойных липосом, на течение экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (ЕАЕ) у крыс линии DA. MBP входит в состав мембраны олигодендроцитов, которые, в свою очередь, формируют миелиновую оболочку аксонов. Данный белок является одним из основных аутоантигенов при РС. Используя созданную ранее в нашей лаборатории эпитопную библиотеку MBP, мы проанализировали панель сывороточных антител, связывающих MBP, полученных из крови больных РС. Аналогичным образом был изучен пул сывороточных анти-MBP-антител у мышей SJL/J и C57BL/6, а также у крыс линии DA c развивающимся ЕАЕ. Анализ спектра аутоантител к MBP продемонстрировал, что самой близкой к РС моделью является EAE, индуцированный у DA-крыс. Для последующей терапии ЕАЕ на верифицированной модели DA были отобраны три фрагмента MBP, которые были инкапсулированы в состав маннозилированных однослойных липосом (SUV). Фрагмент MBP-(46–62) обладал наиболее эффективным терапевтическим эффектом на начальных этапах развития ЕАЕ, в то время как фрагменты MBP-(124–139) и MBP-(147–170) предотвращали развитие патологии на стадии ремиссии. Совместное введение данных иммунодоминантных липосомированных фрагментов MBP значительно снижало уровень анти-MBP-аутоантител. Синергетический эффект пептидов снижал интегральную тяжесть заболевания, ингибируя первую волну ЕАЕ и ослабляя последующее обострение, что открывает новые возможности для эффективной патогенетической терапии рассеянного склероза.