Etude du polymorphisme du gène adrénergique 2A(ADRA2A) dans le cancer du sein

Le risque ainsi que le pronostic du cancer du sein (BC) ont ete associes a l'obesite, au syndrome metabolique et au diabete de type 2. Deux polymorphismes nucleotidiques simples (SNP) du gene ADRA2A codant le recepteur adrenergique α2A AR : rs1800544 et rs553668, etaient associes a ces troubles metaboliques. Nous avons etudie l’association de ces SNP avec le risque et le pronostic du BC. Au total, 102 patientes atteintes de CS et 102 femmes temoins saines ont ete incluses dans l’etude. Les SNP rs1800544 et rs553668 ont ete etudies par PCR en temps reel sur l’ADN extrait des leucocytes du sang peripherique. Les frequences des genotypes ou des haplotypes chez les patientes et leurs temoins ont ete comparees pour differents parametres clinico-pathologiques et moleculaires. Nos resultats montrent une association significative entre le genotype GG rs1800544 et le jeune âge au moment du diagnostic (≤40 ans), le statut pre-menopausique, une plus grande taille tumorale (>5cm), l’envahissement ganglionnaire, les stades TNM avances (III/IV) et un index pronostic de Nottingham eleve (NPI) (p 0,05). En conclusion, cette etude a montre que les polymorphismes du gene ADRA2A dans la lignee germinale sont associes aux indicateurs de mauvais pronostic du CS mais pas avec la susceptibilite d’avoir ce cancer. Une enquete plus approfondie sur d'autres polymorphismes du gene ADRA2A et leur association avec le risque ou le pronostic du CS sont necessaires afin de renforcer ces observations et elle pourrait eventuellement conduire a une therapie personnalisee basee le genotype.