Diseño de una formulación de ciclosporina A solución oral con alto grado de dispersión

La ciclosporina A (CsA) por sus propiedades inmunosupresoras es empleada en el transplante de organos solidos, medula osea, asi como para determinados estadios de ciertas enfermedades autoinmunes. En Cuba, se comercializa una solucion oral que presenta problemas de absorcion gastrointestinal. Objetivos: lograr una microemulsion preconcentrada conteniendo ciclosporina A con alto grado de dispersion, igual o mayor que la formulacion comercial. Metodos: se realizo un estudio de porcentajes de los emulgentes y el balance hidrofilo lipofilo (HLB), en los intervalos que permitieran obtener sistemas automicroemulsionables a traves de un diseno factorial multinivel. Se empleo el porciento de transmitancia como variable de respuesta en la determinacion del grado de dispersion de la formulacion. Tambien se realizo la evaluacion de las caracteristicas organolepticas de la formulacion seleccionada, el estudio reologico, el conteo microbiano y la efectividad antimicrobiana. Resultados: los factores estudiados tienen influencia significativa sobre el porcentaje de transmitancia, la formulacion con mayor grado de dispersion se logro empleando un 60 por ciento de emulgentes junto a un HLB de 11,5 con valores de transmitancia de 95,03 por ciento, significativamente mayor que el del producto lider en formato de capsulas blandas que fue de 84,6 por ciento. Organolepticamente el producto cumple con las caracteristicas de liquido transparente, brillante y sin particulas en suspension, con comportamiento Newtoniano desde el punto de vista reologico. El conteo de bacterias y hongos cumplio con los requisitos establecidos en la Farmacopea de los Estados Unidos para soluciones orales. Conclusiones: se logro una microemulsion preconcentrada de CsA en solucion bebible con alto grado de dispersion, cumpliendo con los requisitos fisicos y microbiologicos establecidos para este tipo de forma farmaceutica(AU) Cyclosporine A (CsA), due to its immunosuppressive properties, is used in the transplantation of solid organs, bone marrow, and in some stages of certain autoimmune diseases. In Cuba, the Cyclosporine A oral solution causes gastrointestinal absorption problems. Objectives: to achieve a pre-concentrated micro-emulsion containing highly dispersed cyclosporine A that may be equal to or higher than the one in the commercial formulation. Methods: study of percentages of emulsifiers and of hydrophilic lipophilic balance (HLB), at some intervals that allow obtaining self-emulsifying systems through a multilevel factorial design. The percent transmittance was used as the response variable in determining the formulation dispersion degree. The evaluation of the organoleptic characteristics of the selected formulation, the rheological study, the microbial count and the antimicrobial effectiveness estimation were all performed. Results: the studied factors have a significant influence on the transmittance percentage, the formulation with the highest degree of dispersion was achieved when using 60 percent of emulsifiers and an HLB of 11.5, being transmittance values of 95.03 percent, which were significantly higher than those of the leading product in the form of soft capsules, equal to 84.6 percent. Organoleptically speaking, the product meets the characteristics of a clear brilliant fluid without suspended particles and Newtonian behavior from the rheological point of view. The bacteria and fungi count met requirements of U.S. Pharmacopoeia for oral solutions. Conclusions: a pre-concentrate highly dispersed CsA microemulsion was achieved in a drinkable solution meeting the physical requirements and microbiological criteria established for this type of dosage form(AU)