8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚烷并[1,2-b]吡啶-11-酮的合成工艺研究进展

8-氯-5，6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚烷并[1，2-b]吡啶-11-酮（1）是氯雷他定的重要中间体。本研究以间二氯苯和环氧乙烷为起始原料，经格氏反应和溴化得2-（3-氯苯基）乙基溴（3）、先后与丙二酸二乙酯和2-（2-溴乙基）-1，3-二氧戊环（5）发生亲核取代反应得到2-[2-（3-氯苯基）乙基]-2-[2-（1，3-二氧戊环-2-基）乙基]丙二酸二乙酯（6），6经水解脱羧得2-[2-（1，3-二氧戊环-2-基）乙基]-4-（3-氯苯基）丁酸（7），7与甲基锂反应得到3-[2-（1,3-二氧戊环-2-基）-乙基]-5-（3-氯苯基）戊-2-酮（8），8与盐酸羟胺反应、环合得到3-[2-（3-氯苯基）乙基]-2-甲基吡啶（9），9经二氧化硒氧化得到3-[2-（3-氯苯基）乙基]-2-吡啶甲酸（10），10经分子内傅-克环合反应制得1。新路线未见文献报道，具产业化前景。